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目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病中的作用及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：FC）的干预影响。方法48只大鼠随机分为4组：正常对照组、COPD组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白干预组及假干预组。单纯吸烟法建立COPD模型，干预组皮下注射rhTNFR：Fc进行干预，假干预组皮下注射空白模拟制剂。各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的TNF-α浓度。支气管肺泡灌洗计数BALF中白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比，肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变，并定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN），利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术对肺泡隔凋亡细胞的阳性率进行检测，ELISA检测BALF中血管内皮细胞生长因子（VEGF）含量，Western blot检测血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）蛋白、基质金属酶-9蛋白（MMP-9）的表达，使用自动生化分析仪测定各组大鼠血清白蛋白含量。结果（1）COPD组0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV0.3／FVC)和呼气峰流速（PEF）较正常对照组和rhTNFR：Fc干预组降低（P＜0.05），但和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。假干预组FEV0.3／FVC、PEF较rhTNFR：Fc干预组降低（p＜0.05）。（2）COPD组血清中TNF-α浓度高于正常组（P＜0.05）、rhTNFR：Fc干预组（P＜0.05），和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。假干预组血清中TNF-α浓度高于rh／NFR：Fc干预组，差异有显著性（p＜0.05）。COPD组BALF中TNF-α浓度高于正常对照组（P＜0.05），但和rhTNFR：Fc干预组、假干预组比较差异均无统计学意义（p＞0.05）。（3）COPD组BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于正常组（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05）、rhTNFR：Fc干预组（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，），和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。假干预组BALF中细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于rhTNFR：Fc干预组（P＜0.01，p＜0.05，P＜0.05）。（4）COPD组MLI比正常对照组增高（p＜0.05），其MAN比正常对照组、rhTNFR：Fc干预组降低（P＜0.05），但MLI、MAN和假干预组比较差异均无统计学意义（p＞0.05）。假干预组MAN低于rhTNFR：Fc干预组（p＜0.05）。（5）COPD组肺泡隔细胞凋亡指数（AI）高于正常对照组、rhTNFR：FC干预组（P＜0.05），和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。假干预组肺泡隔细胞AI高于rhTNFR：FC干预组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（6）COPD组BALF中VEGF含量较正常对照组降低（P＜0.05），肺组织中VEGFR-2蛋白表达较正常对照组降低（P＜0.05），和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。COPD组肺组织中MMP-9表达较rhTNFR：Fc干预组升高（P＜0.05）。（7）COPD组体重较正常对照组、rhTNFR：Fc干预组体重降低，（P＜0.01），和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。COPD组血清白蛋白较正常对照组降低（p＜0.05），但与rhTNFR：Fc干预组和假干预组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。（8） （COPD组+假干预组）血清中TNF-α浓度与FEV0.3／FVC、PEF呈负相关（r=-0.67，F=-0.77，p＜0.05）。（COPD组+假干预组）BALF中TNF-α浓度与FEV0.3／FVC、PEF呈负相关（r=-0.83，r=-0.76，p＜0.05）。COPD组大鼠血清TNF-α浓度与体重呈负相关（r=-0.75，p＜0.05），与血清白蛋白浓度呈负相关（r=-0.73，p＜0.05）。结论（1）TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关，并参与肺部病理变化、气道炎症形成、损害肺功能、导致营养不良，促进肺泡隔细胞凋亡。（2）VEGF含量降低和肺组织VEGFR-2表达下降可能和吸烟大鼠肺气肿形成有关。（3）rhTNFR：Fc通过抑制TNF-α对改善吸烟大鼠肺部病理、减轻气道炎症、延缓肺功能损害、降低肺泡隔细胞凋亡凋亡、改善营养状态具有一定作用。