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目的:研究细胞因子MCP-1、TNF-α在2型糖尿病患者并发下肢大血管病变发生、发展中的作用。
方法:(1)选取2008年1月至2009年11月间医院内分泌科和骨科住院病人、体检中心健康志愿者。研究对象均排除糖尿病急性并发症,严重的心脏、肝脏、肾脏、脑血管疾病、肿瘤、急性炎症、自身免疫性疾病、顽固性高血压,以及其他原因引起的周围血管、周围神经疾病,除外其他内分泌系统疾病;(2)采用病例对照的研究方法,将研究对象分为三组,三组人群在年龄和性别均匹配。正常对照组,为健康志愿者20例,经彩色多普勒排除大血管病变。糖尿病组:61例,为内分泌科和骨科入院并口服降糖药物治疗的2型糖尿病患者,符合1999年WHO糖尿病诊断标准。年龄、性别、体重指数匹配。有下列情况予以剔除:合并酮症、周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病者,合并感染性疾病,应用炎症抑制药物;根据其有无大血管病变将糖尿病组分为:DM1组(糖尿病无下肢大血管病变组),经彩色多普勒排除大血管病变,30例;DM2组(糖尿病合并下肢大血管病变组),经彩色多普勒下肢动脉检查,发现有内膜增厚、血管内斑块或血栓形成者,31例;(3)一般项目检测:病程、身高、体重、血压、体重指数,空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、C-肽;(4)用ELISA法同批测定各试验组血清MCP-1、TNF-α;用免疫组化法检测血管内膜上的MCP-1、TNF-α的表达。
结果:(1)糖尿病合并下肢大血管病变组血清MCP-1、TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.05),糖尿病合并下肢大血管病变组血清MCP-1、TNF-α水平明显高于无下肢大血管病变组(P<0.05),糖尿病无下肢大血管病变组血清MCP-1、TNF-α水平高于正常对照组(P<0.05);(2)免疫组化观察:正常对照组动脉内膜未见MCP-1、TNF-α阳性表达,糖尿病无下肢大血管病变组动脉内膜可见MCP-1、TNF-α阳性表达,糖尿病并发下肢大血管病变组动脉内膜可见显著的MCP-1、TNF-α阳性表达。
结论:(1)MCP-1的高表达与糖尿病下肢大血管病变的发生、发展有密切关系;
(2)TNF-α的高表达与糖尿病下肢大血管病变的发生、发展有密切关系。