基质金属蛋白酶和血管内皮细胞生长因子在结直肠癌中的表达及其临床意义

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目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)、组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与结直肠癌浸润转移之间的关系和临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例结直肠癌患者肿瘤组织和正常粘膜组织中MMP-2、MMP-7、TIMP-1及VEGF的表达;采用酶谱法检测8例结直肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜组织中MMP-2的活性;并回顾性分析临床病理学资料。结果 ①正常组织中MMP-2、MMP-7、TIMP-1、VEGF均呈阴性表达,而在癌组织中MMP-2、MMP-7、TIMP-1、VEGF的阳性表达明显;② TIMP-1表达与浸润深度有关(P<0.05);③ MMP-2、MMP-7、TIMP-1 及VEGF的阳性表达在淋巴结转移组分别为95.45﹪、100﹪、81.82﹪、100﹪,在无淋巴结转移组分别为77.77﹪、88.9﹪、44.45﹪、77.78﹪,其中MMP-2、TIMP-1、VEGF阳性表达在两组间差异有显著性意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01);④ MMP-7、VEGF的阳性表达在DukesA期+DukesB期与DukesC期+DukesD期两组间差异有显著性意义(P<0.05 ,P<0.05); ⑤MMP-7的表达分别与VEGF和TIMP-1表达呈显著性正相关(P=0.0015,p<0.05);⑥MMP-2+MMP-7+TIMP-1+VEGF联合全阳性表达在淋巴结转移组显著高于无<WP=6>淋巴结转移组,差异有显著性意义(P<0.01),其在DukesA期+DukesB期与DukesC期+DukesD期之间表达差异有显著性意义(P<0.05);⑦8例结直肠癌患者肿瘤组织中的MMP-2的活性比正常粘膜组织中的明显增强,两组间差异有显著性意义(P <0.0001),并可见其酶原和激活酶两种形式。结论 本研究结果显示MMP-2、MMP-7、 TIMP-1和VEGF是参与结直肠癌浸润转移过程中的重要因子;MMPs和VEGF通过降解ECM、突破BM和促进肿瘤发生血运、淋巴转移的协同作用而导致结直肠癌转移;MMPs的活性检测可以作为临床及免疫组化法检测预测结直肠癌早期转移的有益的补充;本研究提示联合检测MMP-2、MMP-7、TIMP-1及VEGF可能有利于指导结直肠癌的术后随访和治疗。
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