目的:拟通过慢性苯并(a)芘染毒大鼠,观察苯并(a)芘对学习记忆相关通路基因表达的影响,探讨苯并(a)芘影响学习记忆的可能机制,评估其在职业医学与环境医学中的意义。方法:选取初断乳雄性SD大鼠27只,随机分为3组:溶剂对照组、苯并(a)芘90天剂量组和45天剂量组(6.25mg/kg体重)。每组9只,每周2次(周一,周五)定时腹腔注射,45天剂量组连续给药7周,其余两组连续给药14周。染毒结束后,将大鼠断头处死,立即取出脑组织,游离出海马,应用DNA微阵列(DNA microarray)技术分析苯并(a)芘慢性暴露后大鼠海马组织的基因表达谱变化,筛选出差异表达基因,通过用实时荧光定量PCR技术检测Grin2a, adra1b, Gabra5, Egr2, Accn2, Pmch, Drd2, Grial基因表达情况,与基因芯片结果进行比较与验证。结果:(1)基因芯片结果显示,高剂量组和溶剂对照组间存在差异表达的基因有547条,其中高剂量染毒组/对照组比较表达上调≥2倍的基因237个,比较表达下调≥2倍的基因310个基因。(2)通过对差异表达基因的生物信息学分析,主要涉及细胞凋亡和应激反应蛋白、细胞间通信因子、细胞增值相关基因、生长发育相关基因、生物调节代谢相关基因等13大类功能相关基因。(3)实时荧光定量PCR检测方法验证其中8个学习记忆相关基因表达情况,与基因芯片结果一致。结论:在苯并(a)芘暴露下,学习记忆能力下降涉及多通路基因协同调控,包括钙离子信号通路、神经营养因子信号通路、长时程增强、长时程抑制、细胞黏附分子、肾素-血管紧张素系统中相关基因的表达下调或上调。苯并(a)芘染毒造成大鼠学习记忆能力受到一定的损害作用可能与这些通路基因异常表达有关。