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目的探讨波形蛋白结合临床病理因素判断多结节性肝细胞癌(肝细胞癌,HCC)细胞克隆起源的可行性。方法分组:实验组为多结节肝癌组(MO和IM),来自广西医科大学第一附属医院肝胆外科2004年4月至2007年8月收治的38例HCC共84个结节行根治性手术切除的肿瘤组织;对照组选取同期的8例单结节肝细胞癌病人,每例取不相连的两块手术切除肿瘤组织,这些病人术前证实均未接受过化疗和介入治疗,肿瘤均经术后病理证实。正常对照组来自同期肝移植供肝或肝外伤切除组织共14例。用免疫组化,RT-PCR和WESTERNBOLT三种方法直接检测各样本组织波形蛋白的表达情况。同时对相关的临床病理资料进行统计学处理。结果免疫组化实验组中IM组的波形蛋白阳性表达率为82.5%(33/40);MO组的阳性表达率为61.36%(27/44);单结节组的阳性表达率为75%。三组间阳性表达率差异无统计学意义( P = 0.052 )。IM组和MO组的阳性表达率比较差异有统计学意义(P=0.022 )。RT-PCR和WESTERNBLOT中波形蛋白高表达差异有统计学意义(P=0.035和P<0.001)。HBeAg(P=0.004)、肿瘤大小(肿瘤直径之和)(P=0.005)、门静脉及镜下癌栓(P<0.001)、主瘤的病理分化程度(Edmondson病理分级)(P=0.007)等是区分多结节性肝癌细胞克隆起源的重要指标;HBeAg(+)、肿瘤直径之和≤5cm、门静脉及镜下癌栓和/或主瘤的病理分化程度为高、中分化者,MO发生的机率高。MO组无瘤生存时间(21.6±5.5个月)明显长于IM组的无瘤生存时间(7.1±2.2个月月,P=0.023);MO组生存时间(29.6±4.5个月)明显长于IM组的生存时间(12.6±2.6个月,P=0.013)。在多因素分析中,不同克隆起源类型(IM/MO)是无瘤生存时间(P<0.001)和生存时间(P=0.002)的独立影响因素。结论1.波形蛋白在HCC单克隆起源中高表达,可以快速、简单、有效地为区分IM和MO起源提供参考。2.HBeAg、肿瘤大小(肿瘤直径之和)、门静脉及镜下癌栓、主瘤的病理分化程度等是协助鉴别IM和MO起源的重要指标;HBeAg(+)、肿瘤直径之和≤5cm、门静脉及镜下无癌栓和/或主瘤的病理分化程度为高、中分化者,MO发生的机率高。3.多中心性来源的肝癌疗效及预后较好。