[研究背景]近年来全球结直肠癌的发病率一直在上升,已位居恶性肿瘤的第三位。在上海市区,结直肠癌发病率位居男性第三位,女性第二位。肥胖不仅本身是一种疾病状态,而且与许多慢性病发生有关,被认定为影响健康的第五大危险因素,已经成为最严峻的公共卫生问题之一。2007年世界癌症基金会(WCRF)报告：肥胖作为结直肠癌病因的证据是可信的。已有不少队列研究发现肥胖与结直肠癌发病危险增高有关,但是结果受到多种因素的影响(如：肥胖类型、肿瘤发生的亚部位、绝经状态、HRT的使用),并且在各研究中结果并不一致。这些研究绝大多数是在结直肠癌发病率较高、肥胖率较高的欧美国家进行的,而结直肠癌发病率较低、肥胖率较低的国家鲜有报道。本研究利用上海市肿瘤发病登记和一项女性健康队列的资料,分析发病率变化趋势以及肥胖和结直肠癌发病的关系,期望能提供进一步的证据和参考信息。[研究目的]1.利用上海市肿瘤登记资料,分析1973—-2005年上海市区男女性结直肠癌发病率的时间变化趋势。2.利用人群为基础的前瞻性队列研究资料,描述上海市区中老年女性肥胖现状,以及肥胖测量指标与结直肠癌发生的关系。[研究方法]上海市肿瘤发病登记处1973-2005年间共收集到新发结肠癌病例32,962例,直肠癌病例24,662例。根据人口普查资料中性别、年龄构成估算1973-2005年各年的人口数,利用世界标准人口采用直接法计算年龄标化发病率。标化发病率年度变化百分比(APC)估算采用对数线性回归法,并用病例数进行加权。采用前瞻性队列研究方法,上海市肿瘤研究所流行病学研究室1997-2000年在上海市某区建立一个年龄为40岁至70岁的女性队列74,942人。该队列每两年随访一次,每年与上海市疾病预防和控制中心肿瘤和死因登记数据库进行记录联动,以补充被访者恶性肿瘤发病和死亡的信息。至2008年12月31日,队列中共收集结直肠癌新发病例557人。采用Cox回归模型估计肥胖测量指标与女性结直肠癌发生的相对危险度(RR)和95%可信区间(CI)。统计软件采用SAS8.2分析资料。[结果]上海市区居民1973年至2005年男、女性结肠癌的标化发病率分别从6.09/10万和5.70/10万上升至14.70/10万和14.35/10万,APC分别为3.03%(t=14.77,P<0.01)和3.21%(t=-22.15,P<0.01)。男、女性直肠癌标化发病率分别从7.68/10万和6.51/10万上升至11.45/10万和8.28/10万,APC分别为1.34%(t=7.28,P<0.01)和0.93%(t=7.34,P<0.01)。结、直肠癌发病率均随年龄增长而上升(男性结肠癌：t=13.17,P<0.01；男性直肠癌：t=12.30,P<0.01；女性结肠癌：t=9.46,P<0.01；女性直肠癌：t=-9.02,P<0.01),80-岁组的发病率最高(男性结肠癌：191.39/10万；男性直肠癌：125.48/10万；女性结肠癌：156.34/10万；女性直肠癌：79.06/10万；)。女性结、直肠癌的APC在85-岁组达到最高,分别为5.86%和2.79%；而男性在80-岁组APC最高,分别为4.64%和2.38%。男、女性45岁及以上各年龄组结肠癌的APC大于直肠癌。33年间,男、女性结、直肠癌的平均发病年龄由57-60岁推迟到66-70岁。结肠癌发病年龄较直肠癌略晚(男性结肠癌：68.61±12.17岁,男性直肠癌66.81±12.62岁；女性结肠癌：69.20±12.13岁,女性直肠癌：67.75±12.54岁)。上海市女性健康队列经过10.05年随访,共发生结直肠癌新病例557例,其中结肠癌343例,直肠癌214例。队列中BMI<18.5的消瘦者为2,476人(3.39%),24≤BMI<28的超重者为25,233人(34.58%),BMI≥28的肥胖者为8,893人(12.18%)。与正常人(18.5≤BMI<24)相比,肥胖者(BMI≥28)患结直肠癌的风险为1.02(95%CI,0.80-1.31；趋势检验P=0.43)；不同指标的向心性肥胖者(WC≥80或WHR≥0.85或WHtR≥0.5)患结直肠癌的风险RR分别为0.92、0.96、0.92,趋势检验P值均大于0.05。结果不支持肥胖与结直肠癌发病危险性增高有关。并且结直肠癌的不同亚部位：近端结肠癌、远端结肠、直肠癌均未发现与肥胖相关指标有关。无论绝经或未绝经,均未发现肥胖有增加结直肠癌风险的趋势,趋势检验P值都大于0.05。对于绝经后女性,无论是否使用激素替代疗法,也均未发现肥胖指标与结直肠癌危险增加有关。进一步分层分析,在WHtR<0.5者中,BMI≥28的肥胖者患结直肠癌的风险是正常BMI者的3.18倍(95%CI：1.02-9.96),趋势检验P=0.0234。尤其在直肠癌中,肥胖者的患病风险是正常者的5.59倍,而结肠癌中未发现相关关系。在BMI<24的正常人中,WC、WHtR、WsHtR五分位的最高组与最低组相比,患结直肠癌的风险显著增高,RR分别为2.09(95%CI：1.16-3.78)、2.36(95%CI：1.33-4.18)、1.92(95%CI：1.12-3.28)。这种正相关关系仅存在结肠癌中,与直肠癌无关。[结论]1.上海市区男、女性结直肠癌的标化发病率在33年里稳步上升,其中结肠癌上升趋势更加明显。2.33年间,男、女性结、直肠癌的平均发病年龄推迟约10岁,结肠癌发病年龄较直肠癌晚2年。3.上海市中老年女性的超重率为34.58%,肥胖率为12.18%。4.未发现肥胖相关指标与结直肠癌及其亚部位的发病有关,绝经状态,HRT的使用不会改变肥胖与结直肠癌的关系。5.BMI正常而腰腹部脂肪的过度堆积者,结肠癌患病风险增加。控制腹部脂肪堆积对预防结肠癌有一定的积极作用。