目的:通过观察不同处理对血浆炎性细胞因子及炎性损伤相关指标的影响,比较中药和西药在调节心脏免疫功能、对抗炎症反应损伤、缓解临床症状以及毒副作用等方面的差异性,探索以冠心通脉胶囊为例的活血化瘀类中药在防治冠心病心绞痛中的独特优势。探讨活血化瘀类中药在调节心脏炎症免疫反应方面的药理作用机制,旨在开展中药在心血管领域对炎症免疫机制影响的研究,阐明冠心通脉胶囊防治冠心病的抗炎作用机制,并进一步验证冠心通脉胶囊的临床疗效和临床应用的安全性,为冠心通脉胶囊的进一步推广应用奠定基础,充分发掘活血化瘀类中药在心脏免疫学领域的发展潜力,同时也为开发活血化瘀类中药新的药理机制提供科学的理论依据。 方法:分别采用动物实验和临床观察两种不同的研究方法。①实验研究:选用Wistar大鼠100只,先行Pit敏感筛选实验,选取50只用于实验,随机分为对照组、模型组、热预处理组、西药组和中药组,每组10只。热预处理组动物于24h之前完成热预适应,然后各组分别给予药物或生理盐水,1h后麻醉并用生理二导记录仪描记正常时心电图,再以pit造模同时描记缺血后不同时间段的心电图,3h后断头采血,低温分离血清以检测CRP、NO、MDA、SOD、CK;并迅速切取左心室心尖部心肌行常规病理切片检测心肌炎症损伤程度及免疫组化切片检测HSP70,并用彩色病理图像测量系统对HSP70进行半定量测量。选取平均灰度为半定量参数,以测定HSP70的表达。②临床研究:选择2004.2-2005.2武汉市第一医院门诊及心血管、干部、中医病房冠心病心绞痛患者60例,平均分为冠心通脉胶囊治疗组和西药对照组。用药前两组病人停用一切中药和硝酸酯类制剂5天,常规治疗维持原量不变,劳力维持原状不变,观察中两组常规治疗不变。中药组口服冠心通脉胶囊,西药组口服西药合剂,4周为一个疗程。并进行治疗药物安全性指标的观察、临床症状的观察和临床疗效评定指标的观察,检测治疗前后的IL-6、TNF-α、CRP等指标。数据的分析采用t检验,疗效的比较采用Ridit分析,率的比较采用X~2检验。 结果:①实验研究结果:研究发现,热预适应组HSP70的表达可明显提高。模型组的HSP表达亦呈现上升趋势,与空白组相比有显著性差异p<0.01,这可能与心肌受到急性的缺血缺氧的原因有关。西药组的HSP70也有所升高与模型组相比并无显著性差异,其原因可能与模型组的相同。而在中药组可见HSP明显升高且与热预适应组有显著性差异P<0.05。热预适应组、西药组以及模型组的SOD活力虽有一定的差异,但并无统计学意义P>0.05,而中药组与各组相比差异性均较为明显p<0.05。西药组、热预适应组以及中药组与空白组相比各组的MDA含量均有所增高,但并无统计学意义p>0.05,三组之间相互比较P>0.05。与空白组相比各组CRP的水平均有不同程度的上升p<0.05,而模型组与西药组相比无显著性差异p>0.05,热预适应组的CRP含量相对较少但无统计学意义p>0.05,中药组与热预适应组相比差异性明显p<0.05,但仍较空白组的CRP含量高p<0.05,这可能是由于心肌损伤后发生炎症反应所致。在急性缺血时NO的含量明显下降,但是中药组与西药组及热预适应组相比有明显差异p<0.01。各处理组动物血中CK的含量明显升高,尤以模型组最为显著p<0.01,而中药组、西药组、热预适应组以及空白组之间CK含量比较没有统计学上的意义p>0.05。②湖北中医学院2002级研究生O硕士学位论文临床观察研究结果,两个治疗组的临床疗效比较无显著性差异p>0 .05。治疗前后心电图变化的比较无明显的差异p>0.05。而在炎症细胞因子的检测「}’发现,西药组虽可降低缺血心肌的炎症细胞因子,但是与治疗前相比并无显著性差异P>0.05,中药组可明显降低缺血心肌所产生的炎症因子,治疗前后相比p<0 .01。中药治疗组组与西药治疗组对患者血浆炎症因子的影响相比存在较为显著的差异p<0 .05。 结论:实验和临床的研究均印证了冠心病发病的炎症反应机制。冠心通脉胶囊在缓解冠心病心绞痛患者临床症状方面的疗效与西药组疗效相同,而在调节心脏免疫功能方面的疗效优于西药,活血化癖类中药可对抗冠心病心绞痛炎症反应机制。但具体的调节作用环节尚待进一步深入研究。 关键词 冠心通脉;心肌缺血;炎症反应机制;热休克蛋白70;C一反应蛋白;肿瘤坏死因子一。;白细胞介素一6;Abstract Objeetive:TO comPare the distinetion between Chinese traditional medicineandw亡stern medieine on adjusting the funetion of heart immunity, antagonizinginflummation reaetive scathe,reviVing clinieal symPtom and toxin一side effeet,et al.TO exPlore unique suPeriority by the kind of Chinese traditional medicine ofABTBSthat illustrate as guanxintongmai caPeale(GXTM).To diseuss medicine activemeehanism on the faeet in antagonizing heart inflammation immunoreation by usingthe kind of ABTBS.In order to exPansive the study about affeetion of Chinesetraditional medieine for ruling eardio一vascular disease field inflammation,illuminatethe mechanism of antagonizing inflammation by using GXTM to P