【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨舒芬太尼在保护大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用和潜在机制。方法:健康雄性SD大鼠共40只,随机分为4组(每组10只):假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注模型组(IR组)、舒芬太尼预处理组(SF组)和舒芬太尼+PI3K抑制剂组(SF+LY组)。Sham组仅暴露双侧肾蒂,不做缺血处理。其余各组采用夹闭双侧肾蒂45min后恢复灌注法制备肾缺血再灌注损伤模型。SF组于缺血前30min股静
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目的:本研究旨在探讨舒芬太尼在保护大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用和潜在机制。方法:健康雄性SD大鼠共40只,随机分为4组(每组10只):假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注模型组(IR组)、舒芬太尼预处理组(SF组)和舒芬太尼+PI3K抑制剂组(SF+LY组)。Sham组仅暴露双侧肾蒂,不做缺血处理。其余各组采用夹闭双侧肾蒂45min后恢复灌注法制备肾缺血再灌注损伤模型。SF组于缺血前30min股静脉注射舒芬太尼(1μg/kg),SF+LY组于缺血前35min股静脉注射PI3K抑制剂LY294002(3μg/kg),5min后股静脉注射舒芬太尼(1μg/kg)。各组大鼠于再灌注24h时(Sham组于术毕24h),腹主动脉采血3ml,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量。处死大鼠后取肾组织,光镜下观察肾脏的组织病理学改变,并按受损小管占总肾小管的比例进行评分。TUNEL染色检测各组肾组织的凋亡,计算凋亡指数(AI)。Western Blot法检测肾脏组织Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3及Akt和p-Akt蛋白的表达。结果:(1)与Sham组比较,IR组的Cr和BUN水平显著升高(P<0.05)。与IR组比较,SF组的Cr和BUN含量降低(P<0.05)。而SF+LY组的Cr和BUN水平高于SF组(P<0.05)。(2)HE染色结果表明,Sham组的肾脏组织学形态正常。其他建立IR模型的各组大鼠中,肾小管上皮细胞显示肿胀、坏死,基底膜暴露和单核细胞浸润,坏死脱落的细胞碎屑落入管腔(管型)等。IR组的肾小管损伤评分高于Sham组(P<0.05)。与IR组比较,SF组的肾小管上皮细胞坏死明显减少,肾小管损伤评分降低(P<0.05)。SF+LY组的肾小管损伤评分高于SF组(P<0.05)。(3)与Sham组比较,I/R引起显著的肾小管上皮细胞凋亡,凋亡指数(AI)增加,同时cleaved-caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。与IR组比较,SF组细胞凋亡减轻,凋亡指数降低,cleaved-caspase-3表达降低(P<0.05)。SF+LY组的凋亡指数和cleaved-caspase-3表达均高于SF组(P<0.05)。(4)Western Blot结果表明,各组总Akt蛋白水平无明显差异。与Sham组比较,IR组p-Akt蛋白表达增加,Bax蛋白表达上调,Bcl-2表达降低。舒芬太尼预处理显著增加p-Akt和Bcl-2蛋白表达,而下调I/R诱导的Bax蛋白表达。结论:舒芬太尼预处理可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt信号通路介导的线粒体凋亡途径有关。
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目的:脾切除术和经颈内静脉肝内门体分流术(Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门脉高压常见的手术方法,门静脉血栓(Portal vein thrombosis,PVT)是脾切除术的常见并发症。TIPS术在治疗PVT再通方面是安全有效的,但TIPS术并不能阻止残余PVT的进一步发展或术后新发PVT的形成。目前脾切除术和TI
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