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2018年全球癌症统计数据显示,女性恶性肿瘤中乳腺癌无论是发病率还是死亡率都仍高居首位,HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的25%-30%,该类型乳腺癌进展速度更快,恶性程度更高,更容易复发和转移,预后也较差。近些年来多种HER2靶向治疗药物的上市与应用,其治疗结果显示HER2阳性乳腺癌患者能够从中显著获益,因此,如何精准检测HER2状态对选择HER2靶向治疗潜在获益人群来说至关重要。E-cadherin作为维持上皮细胞极性和完整性的黏附分子,多在浸润性小叶癌中表现为E-cadherin蛋白缺失,在常规病理诊断中对鉴别浸润性小叶癌和浸润性导管癌具有重要价值。但目前发现有一部分高级别浸润性导管癌也可表现为E-cadherin蛋白的表达缺失,且浸润性小叶癌(特别是多形性小叶癌)和高级别浸润性导管癌可以存在形态学的重叠,因此这部分病例的诊断往往很具挑战性。本研究一方面针对目前临床关注的HER2靶向治疗潜在获益人群选择环节中HER2精准检测及判读这一问题,探究3版ASCO/CAP HER2检测指南对HER2结果的影响,同时探究2013版指南判读下HER2状态尚不能确定的这部分病例的分子特征。另一方面,针对目前诊断尚存困难的浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的特殊病例,探究这些特殊病例E-cadherin复合物免疫表型的表达模式,以期为准确诊断这部分特殊病例提供研究依据。第一部分:选取2007年-2013年中国医学科学院肿瘤医院1894例初诊为乳腺浸润性导管癌并行FISH检测的组织学标本,进行免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交技术(FISH)检测,使用2013版及2018版检测指南分别对HER2 FISH结果重新进行评估。结果显示:与2007版相比,2013版指南判读下HER2阳性病例由38.5%增至40.2%;HER2不确定病例由1.3%增至7.3%(P<0.001);与2013版相比,2018版指南判读下不确定病例由7.3%降至0%,阴性病例由52.5%增加至60.0%(P<0.001);ASCO/CAP 2013版指南判读下新增的FISH不确定病例与Luminal B型病例表现出相似的临床病理特征。第二部分:收集并整理2010年-2018年中国医学科学院肿瘤医院确诊为IDC及ILC共计11805例,调取HE切片及免疫组化切片(E-cadherin)重新进行复阅,筛选出本课题目标病例共26例,包括①浸润性导管癌形态但E-cadherin表达缺失病例13例;②浸润性小叶癌形态但E-cadherin表达病例6例;③多形性小叶癌病例7例。结果显示:13例浸润性导管癌形态但E-cadherin表达缺失的病例中,9例表现为p120-catenin和β-catenin胞膜强+,4例表现为p120-catenin胞浆+同时β-catenin(-);6例浸润性小叶癌形态但E-cadherin表达的病例中,3例表现为E-cadherin、p120-catenin及β-catenin胞膜强+,2例表现为三者均胞浆+;1例表现为E-cadherin胞浆+,p120-catenin和β-catenin均(-);7例多形性小叶癌病例中,6例表现为E-cadherin(-),p120-catenin胞浆+,β-catenin(-);1例表现为三者均(-)。