【摘 要】
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目的:研究神经生长相关蛋白-43(growth—associated protein-43,GAP-43)在耐药性颞叶癫痫患者脑组织中的表达,探索其在耐药性癫痫中的作用。资料和方法:实验组42例全部为临床
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目的:研究神经生长相关蛋白-43(growth—associated protein-43,GAP-43)在耐药性颞叶癫痫患者脑组织中的表达,探索其在耐药性癫痫中的作用。资料和方法:实验组42例全部为临床确诊的耐药性癫痫,发作类型符合国际抗癫痫联盟1981年有关癫痫发作分类的规定。其中男23例,女19例,年龄10-58岁,平均24.35±10.05(?X±S)岁;全身强直-阵挛性发作27例,复杂部分性发作13例,单纯部分性发作2例。对照组20例,其中男12例,女8例,年龄9-64岁,平均26.10±9.5(?X±S)岁;全部系因交通事故,意外死亡,及其它非自然死亡后按有关法律规定需进行尸解,且无中枢神经系统疾病病史的自然人。将手术切除或死亡后尸解取得的脑组织部分标本立即放于液氮中冷冻保存作基因芯片扫描,其他标本置4%多聚甲醛中固定48h(40C),石腊包埋。用免疫组化染色检测组织中GAP-43蛋白,计算机图象分析仪测量光密度值,所测光密度值用均数±标准差(?X±S)表示, t检验进行统计学分析。结果:1.基因芯片:难治性癫痫组和正常对照组脑组织中GAP-43蛋白基因表达发现两者有明显差异(Cy5/Cy3为2.125)。2.免疫组化:光学显微镜下发现实验组神经元胞体、神经毯、轴突都有不同程度的棕黄色颗粒附着,尤其在神经元细胞膜表达更明显。定量分析显示: (1)在难治性癫痫病人中的表达较对照组明显增强(P<0.05);(2)在海马中的表达高于颞叶(P<0.05)。结论: 1.基因芯片在筛选难治性癫痫相关基因的改变时,具有快速、高通量、高灵敏度等特点,但其假阳性和假阴性结果可能导致实验偏差,因而需用其它方法进行验证,如免疫组化法。2.基因水平和蛋白水平均证实GAP-43蛋白在耐药性癫痫患者脑组织中的表达量高于对照组。3.耐药性癫痫的主要病理改变是海马苔藓纤维发芽,苔藓纤维发芽可能与GAP-43蛋白上调有关,GAP-43蛋白表达增强可能是难治性癫痫患者海马突触重建的重要机制。4.调控这种蛋白的表达可能为开发新的抗癫痫药提供一条新途径.
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