骨溶解生物标志物应用于骨转移癌的临床研究

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【研究背景】 骨转移在晚期肿瘤患者中是相当常见的,其发生率占全身转移性肿瘤的第三位,及时和有效的治疗有赖于对骨转移的早期诊断和疗效的评估。 【目的】 探讨肿瘤患者尿Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率(uNTX/uCr)的变化及其在晚期肿瘤骨转移潜在预测、诊断及疗效判定中的临床意义。 【方法】 用ELISA方法测定108例40-77岁肿瘤患者的uNTX/uCr,同时测定其血钙(Ca)、血磷(P)、血清碱性磷酸酶(AKP)。根据影像学检查手段(包括CT、MRI和骨扫描)的结果,分为肿瘤骨转移阳性组和肿瘤骨转移阴性组。其中13名肿瘤骨转移患者每月使用唑来膦酸4mg或每天口服氯膦酸二钠1600mg治疗,同时每2月监测尿液中NTX和血清AKP的水平。 【结果】 (1)肿瘤骨转移阳性组较肿瘤骨转移阴性组uNTX/uCr、AKP水平明显增高,分别为174.61±15.44nmol/mmol vs 104.59±10.91nmol/mmol,161.07±24.49U/L vs 81.83±7.46U/L(P<0.01)。 (2)肿瘤骨转移的患者uNTX/uCr水平与骨痛的程度以及SRE的发生相关(P<0.05)。 (3)uNTX/uCr、AKP和血钙在ROC曲线下的面积分别为0.736、0.638、0.426和0.493,uNTX/uCr的诊断效果相对较高。 (4)接受唑来膦酸或氯膦酸二钠治疗的肿瘤骨转移患者在第一次疗效评价中尿NTX水平明显下降(43.5%),相反AKP水平未见明显变化。(5)骨转移阴性组uNTX/uCr高水平者中,25%的患者在随访过程中发生骨转移,50%的患者由于疾病进展发生死亡。 【结论】 uNTX/uCr可以广泛用于骨转移癌的潜在预测、诊断和疗效判定,同时与骨扫描相比,由于其无创、经济、方便等优点,还可以定期监测用于肿瘤骨转移的随访,进一步指导骨转移的临床治疗和预后分析。
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