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背景和目的:脱—γ—羧基凝血酶原(Des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)是肝细胞肝癌产生的异常凝血酶原,其机制可能与肝癌细胞缺乏或对维生素K利用障碍,造成依赖维生素K的γ谷氨酰羧化酶及辅酶活性降低,导致内质网产生的凝血酶原N端10个谷氨酸残基羧化不全致DCP大量产生并分泌至血液中。我们认为,DCP不但可以作为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma cells HCC)诊断的标志物,更重要的作用在于其可能具有刺激肝癌细胞增殖作用。所以,抑制肝癌细胞DCP的产生和降低血液中含量,可能达到抑制DCP对肝癌细胞的进一步刺激增殖作用,达到辅助治疗肝癌的目的。维生素K类药物及其衍生物被发现可能具有一定的抑制肝癌细胞产生DCP作用,降低血液DCP水平,有效抑制肝癌细胞生长,改善临床症状,作用机制可能与其促进肝癌细胞γ谷氨酰羧化酶活性有关。本研究通过实验观察了维生素K2对肝细胞肝癌的抑制作用,证实了其与降低DCP表达之间的相关性。实验方法:体外实验,以MTT法检测了VitK2对人肝癌细胞(HCC)生长抑制作用,以集落形成法测定VitK2对长时间接触肿瘤细胞克隆原细胞的抑制活性。以Transwell小室模型方法观察了VitK2对HCC细胞体外侵袭能力的抑制作用。体内实验,以裸鼠接种人肝癌细胞,灌胃给予VitK2,观察其对HCC细胞的生长抑制作用。DCP表达水平检测方法,以ELISA法检测体外培养细胞上清液和动物血液DCP水平;以Western blot和免疫组织化学法分析HCC细胞DCP表达状态。实验结果:体外结果显示,不同剂量VitK2与HCC细胞孵育不同时间,VitK2对HCC增殖具有一定的生长抑制作用,并呈现剂量和接触时间依赖性关系。VitK2具有明显抑制HCC细胞侵袭和穿过Matrigel的能力,其对肿瘤细胞的抑制增殖作用在裸鼠移植HCC细胞实验中得到证实。在研究VitK2抑制HCC细胞增殖与DCP表达水平相关性方面,VitK2(2-40μM)明显降低HCC细胞培养上清液中DCP表达水平,对HCC生长抑制作用和DCP水平下降呈现相关性,这种作用在裸鼠移植人肝癌细胞表达DCP及VitK2治疗实验中得到证实。结论:VitK2具有抑制人肝癌细胞增殖的作用,其机制与降低细胞表达DCP水平有关。