目的：通过复制束缚应激大鼠模型，以血浆皮质酮和早期即刻基因为切入点进一步探讨束缚应激的发病机制及盐酸帕罗西汀在防治束缚应激引起焦虑障碍的作用机理，为束缚应激的基础研究提供科学的方法，为临床心理应激的防治提供理论依据。　　 方法：选择雌性SD大鼠，实验前，动物在实验室条件下适应至少一周。经Open-Field行为学评分后，随机分为对照组、束缚应激组、治疗组、保护组。①对照组每天上午8：00～9：00腹腔注射1ml蒸馏水，然后禁食、禁水两小时，连续6天。然后继续每天上午8：00～9：00腹腔注射1ml蒸馏水，连续8天。②束缚应激组每天上午8：00～9：00腹腔注射1ml蒸馏水，然后置于特制的束缚器中，每日1次，每次2h，共6天，大鼠在限制期间禁食、禁水。然后继续每天上午8：00～9：00腹腔注射1ml蒸馏水，连续8天。③治疗组大鼠按照束缚应激组的造模方法连续束缚限制6d后，给予腹腔注射盐酸帕罗西汀1mg·kg-16天，然后每天上午8:00～9：00腹腔注射1ml蒸馏水，连续2天。④保护组造模大鼠腹腔注射盐酸帕罗西汀1mg·kg-16d，6天后将大鼠置于束缚器中连续束缚6天，束缚期间每天腹腔注射盐酸帕罗西汀1mg·kg-16d，然后每天上午8:00～9:00腹腔注射1ml蒸馏水，连续2天。造模结束后进行Open-Field行为学评估；腹主动脉抽血，离心后取血浆，采用酶联免疫吸附测定法测定大鼠血浆皮质酮的含量。处死大鼠，断头取脑组织进行免疫组织化学染色（SP法）测定脑内c-fos和TTR的表达，海马、额叶皮质c-fos阳性神经元和海马、蓝斑转甲状腺素蛋白(Transthyretin，TTR)阳性神经元计数，行统计学处理。　　 结果：　　 1．行为学测定：与对照组比较，束缚应激组大鼠水平得分(63.88±3.62)和垂直得分(34.13±2.27)明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；与束缚应激组比较，治疗组大鼠的水平得分(52.25±4.28)和垂直得分(24.18±1.75)以及保护组的水平得分(39.28±3.19)和垂直得分(12.63±1.20)均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。　　 2．血浆皮质酮测定：与对照组比较，束缚应激组血浆皮质酮含量(61.01±5.32)显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与束缚应激组比较，治疗组(50.83±4.10)和保护组(40.20±3.53)血浆皮质酮含量明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗组比较，保护组大鼠血浆皮质醇含量下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。　　 3.海马和额叶皮质c-fos蛋白的表达：对照组大鼠海马区域未见c-fos表达阳性的细胞，其余各组海马内细胞均有c-fos不同程度的表达。其中，束缚应激组(60.35±4.48)、治疗组(30.54±3.09)和保护组大鼠(12.67±2.18)海马c-fos阳性细胞数目较对照组均有明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组额叶皮质均有c-fos不同程度的表达，与对照组(6.13±2.57)比较，束缚应激组(58.08±4.18)、治疗组(29.24±1.06)和保护组(14.20±3，26)大鼠额叶皮质c-fos阳性细胞数目较对照组(6.13±2.57)均有明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05)；与束缚应激组比较，治疗组和保护组大鼠海马和额叶皮质c-fos阳性细胞数目明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。　　 4．对照组、束缚应激组、治疗组和保护组大鼠海马和蓝斑均未见TTR蛋白阳性神经元表达。　　 结论：　　 1．采用束缚应激复制焦虑大鼠模型，通过对该模型的行为学观察，束缚应激模型大鼠兴趣和快感增加，活动增多，模拟了心理应激的主要症状和核心症状，盐酸帕罗西汀干预后模型大鼠兴趣和快感降低，活动减少，盐酸帕罗西汀能改善大鼠焦虑行为。　　 2．束缚应激焦虑模型大鼠血浆皮质酮含量增高，帕罗西汀干预束缚应激大鼠模型后，其血浆皮质酮含量显著下降。血浆皮质酮下降可能是帕罗西汀抗焦虑作用机制之一。　　 3、帕罗西汀干预束缚应激大鼠模型，其脑内额叶皮质、海马c-fos蛋白表达改变，提示额叶皮质、海马可能为帕罗西汀在脑内的作用靶点。帕罗西汀对束缚应激的作用与下调额叶皮质、海马c-fos基因表达有关。　　 4、束缚应激大鼠模型的海马和蓝斑内未见到TTR蛋白阳性神经元表达，原因尚不明确，可能与试验条件或TTR表达微弱有关，有待于进一步的实验研究。