目的：临床研究及动物实验均提示，疼痛反应存在着显著的性别差异，更年期女性易出现疼痛症状，表明雌激素可能参与疼痛调制过程。迄今为止，有关雌激素对痛反应以及痛觉过敏产生何种影响的研究结果并不一致，目前尚无统一结论，雌激素参与疼痛调制的具体机制尚不清楚。本研究采用足底注射5％甲醛溶液复制炎性痛模型，通过手术切除雌性大鼠卵巢，与未切除卵巢雌性大鼠对照，观察大鼠自发痛反应、痛觉过敏以及脊髓背角小胶质细胞活化的改变，探讨卵巢切除对大鼠痛反应以及痛觉过敏的影响，并探讨卵巢切除是否通过影响脊髓小胶质细胞的活化而参与痛觉调制过程。　　方法：实验选用河北医科大学实验动物中心提供的健康成年雌性Sprague-Dawley大鼠40只，体重250～280克。将动物随机分为5组，每组8只：正常对照组(control组)、假手术+甲醛组(Sham+F组)、假手术+生理盐水组(Sham+NS组)、卵巢切除术+甲醛组(OVX+F组)、卵巢切除术+生理盐水组(OVX+NS组)。于卵巢切除或假手术后3周，左后足底注射甲醛溶液或生理盐水，观察动物自发痛反应、机械缩足反射阈值和热辐射缩足反射潜伏期变化，7天后处死动物取脊髓L5节段，冰冻切片观察脊髓后角小胶质细胞激活标记物OX-42的表达。　　结果：　　1自发痛反应　　大鼠左后足底注射甲醛后，即刻出现舔、摇和抬高注射足等自发痛行为，其表现呈现明显的两时相性。第一时相反应于足底注射甲醛后立即出现，持续约5～10 min，经过5～10min间歇期后出现第二时相反应，持续约40～50 min。OVX+F组与Sham+F组动物相比，在第一时相和第二时相早期阶段自发痛反应明显加强，表明卵巢切除后，大鼠对足底注射甲醛引起的痛反应明显增强。非注射足活动自如，无舔、摇和抬高下肢等行为表现。　　2热辐射缩足潜伏期的变化　　与control组比较，OVX+NS组与Sham+NS组两组大鼠双足热辐射缩足潜伏期均无明显变化，且两组之间亦无差异，表明单纯卵巢切除对动物热痛觉过敏的产生无影响。与control组相比，OVX+F组和Sham+F组两组动物注射足热辐射缩足潜伏期均明显延长，而非注射足热辐射缩足潜伏期均明显缩短，表明注射甲醛导致了两组动物注射足出现了热感迟钝，非注射足出现了热痛觉过敏现象。OVX+F组与Sham+F组动物比较，无论注射足还是非注射足，两组之间热辐射缩足潜伏期均无明显差异，表明卵巢切除对足底注射甲醛诱导的大鼠热痛觉过敏的产生无明显影响。　　3机械刺激缩足反射阈值的变化　　与control组比较，Sham+NS组两侧足机械刺激缩足反射阈值均无明显变化，而OVX+NS组与control组比较，两侧足机械刺激缩足反射阈值均明显降低，表明正常动物切除卵巢可导致机械性痛觉过敏的产生。与control组比较，OVX+F组和Sham+F组注射足机械刺激缩足反射阈值均明显升高，而非注射足机械刺激缩足反射阈值均明显降低，表明足底注射甲醛溶液导致了注射足对机械刺激的敏感度减弱，而非注射足对机械刺激的敏感度增强，非注射足发生了机械性痛觉过敏。OVX+F组与Sham+F组比较，OVX+F组动物非注射足机械刺激缩足反射阈值降低更为明显，表明切除卵巢可使甲醛炎性痛诱导的机械性痛觉过敏更加明显。　　4脊髓后角OX-42表达变化　　OX-42免疫反应阳性物染色呈棕黄色。Control组大鼠脊髓后角可见一定量的OX-42免疫反应阳性细胞均匀分布在各个板层，这些细胞体积较小，胞体细长或呈椭圆型，胞体上有多个细长并有分叉的纤维棘突。与control组比较，OVX+NS组和Sham+NS组，无论是注射侧还是非注射侧脊髓后角OX-42免疫反应阳性细胞面积和阳性细胞积分光密度值均无明显改变，OVX+NS组与Sham+NS组比较，两组之间亦无显著差异，表明单纯切除卵巢对脊髓后角小胶质细胞激活并无明显影响。与control组比较，OVX+F组和Sham+F组大鼠注射侧和非注射侧脊髓后角Ⅰ、Ⅱ板层OX-42免疫反应阳性细胞胞体明显变大，细胞突起增粗变短，细胞染色明显加深，阳性细胞面积和阳性细胞积分光密度值均显著增加，表明足底注射甲醛溶液可使脊髓后角小胶质细胞激活；同一组内两侧脊髓后角比较，注射甲醛侧OX-42免疫反应阳性细胞面积和积分光密度值均高于非注射侧；OVX+F组与Sham+F组两组之间比较，OVX+F组大鼠脊髓后角OX-42免疫反应阳性细胞面积和积分光密度值增加更为明显，表明卵巢切除导致的雌激素降低可促进甲醛炎性痛诱导的脊髓后角小胶质细胞活化。　　结论：　　1大鼠左后足底注射甲醛溶液后，自发痛呈现明显的两时相性。卵巢切除可增强大鼠足底注射甲醛引起的自发痛反应程度，提示雌激素对甲醛引起的自发痛反应具有抑制作用。　　2单纯卵巢切除可使大鼠的机械刺激缩足反射阈值明显降低，并可使足底注射甲醛诱导的机械性痛觉过敏程度增强，但对热痛觉过敏无明显影响，提示，生理情况下的雌激素参与机械性痛觉过敏的调控过程。　　3单纯卵巢切除并不能激活脊髓小胶质细胞；足底注射甲醛溶液引起的炎性痛可诱导脊髓小胶质细胞活化：卵巢切除可促进甲醛炎性痛诱导的脊髓小胶质细胞活化过程。提示，雌激素参与抑制脊髓小胶质细胞的活化过程；影响小胶质细胞的活化过程可能是雌激素发挥痛调制作用的重要机制之一。