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阿司匹林丁香酚酯（Aspirin Eugenol Ester,AEE）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自主研发的以阿司匹林与丁香酚为基础原料合成的具有解热、镇痛、抗炎等作用的新型药用化合物。它在不改变阿司匹林和丁香酚单独发挥作用的基础上,较两种前药具有低毒性、减少刺激和氧化,避免引起肠胃疾病的优点。本研究对其质量标准控制进行研究,为其在临床安全试验与应用提供保障。1.采用质量平衡法与核磁共振法两种定值方法,测定AEE对照品含量。使用液相色谱法、干燥失重法、炽灼残渣法分别测定并将结果代入质量平衡法计算对照品含量。建立了核磁共振定量测定AEE含量的方法,方法验证其线性、日间精密度、重复性及稳定性均符合要求。质量平衡法测定AEE对照品含量为99.82%,核磁共振定值AEE对照品含量为99.53%,2种方法相互验证,测定结果基本一致。2.使用乙醇、乙酸乙酯、95%乙醇重结晶制备出3种不同形貌的AEE晶型。使用扫描电镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热、热重分析对样品进行了表征,确定了AEE的晶型数据。3.建立了AEE原料药中残留溶剂丙酮、乙醇的顶空气相色谱测定方法。采用氢火焰离子化检测器,以二甲基亚砜为样品溶剂,建立了以HP-INNOWAX为分析柱,80℃为平衡温度,20 min为平衡时间的残留溶剂测定方法。丙酮和乙醇残留溶剂检出限分别为0.250μg/mL和0.778μg/mL,回收率分别为99.20%和100.52%,方法相关系数大于0.99,说明该方法检测灵敏度高、精密度好、准确度高、线性关系良好,能够满足对AEE质量的控制要求。将该方法应用于3批AEE原料药的残留溶剂检测,丙酮和乙醇的最高残留量分别为0.02%和0.36%,符合2015版中国药典中有关残留溶剂的限量规定。4.采用HPLC法建立了AEE原料药中水杨酸、阿司匹林、丁香酚含量测定方法。色谱条件为:紫外检测器,C18色谱柱为分离柱,乙腈与混合流动相（水:乙腈:冰乙酸:四氢呋喃=70:20:5:5）梯度洗脱。结果,水杨酸、阿司匹林、丁香酚的检出限分别为0.034μg/mL、0.065μg/mL、0.008μg/mL,方法相关系数均大于0.99,回收率在98%101%,表明该方法专属性强、精密度好、准确度高、线性关系良好,适用于对AEE中水杨酸、阿司匹林、丁香酚的质量控制要求。使用该方法测定了3批AEE原料药的含量,杂质总量最高为0.04%,符合2015版中国药典中杂质限量规定。