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背景:
肝移植术(Liver transplantation LT)是治疗肝细胞癌(Hepatocellular carcinomaHCC)的选择方案,LT术后肿瘤复发是影响患者长期生存率的主要因素之一。临床中,肿瘤扩展及肝脏原发疾病临床分期不同导致了选择治疗方式的差别,在以往的研究中,肝外肿瘤转移被视为LT术的绝对禁忌症,肿瘤的大小、数目(单个肿瘤直径不超过5cm或肿瘤个数小于3个且每个肿瘤直径小于3cm)是LT术适应症的重要参考因素。最近的研究表明,即使在一定范围内超出原来的肝移植筛选标准,LT术后的肿瘤复发率并无显著性的增加,有学者认为上述的肝移植受体选择标准过于严苛,研究LT术后肿瘤复发的预测因素及制定新的受体选择标准成为了研究的热点。
随着肝移植受体选择范围的扩展,等待LT术的HCC患者增多。由于供体不足,为避免HCC患者在等待LT术期间肿瘤进展。LT术前的局部治疗,比如肝动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization TACE),酒精消融(Percutaneous ethanol injection PEI)、射频消融(Radiofrequency ablation RFA)等,日益受到关注。但是LT术前对肿瘤局部治疗对降低术后肿瘤复发的具体疗效存在争议。LT术后肿瘤复发常见部位是肺。有关HCC患者LT术后肿瘤复发的影像学特征及其介入治疗较少有报道。
目的:
1.探讨HCC患者LT术后肿瘤复发的危险因素。
2.分析LT术后肿瘤复发部位及肝内肿瘤复发的影像学特征。
3.探讨LT术后介入治疗对肝内肿瘤复发患者的疗效。
材料和方法:
分析我院2003.10~2009.07因HCC行LT术患者230例,定期随访3~68个月,中位随访时间29个月,男性210例,女性20例,中位年龄50岁。无肿瘤复发153例,肿瘤复发77例,其中肝内肿瘤复发43例。所有患者无瘤生存时间均不小于1个月。230例患者在随访期间,死亡63例,其中非肿瘤复发死亡10例,死于肿瘤复发53例。
1.统计LT术前230例HCC患者的年龄、性别、肿瘤病理分级、血清AFP浓度、米兰标准、TNM分期、肝功能Child-Pugh分级、肝脏伴发疾病、病因、肝移植术前介入治疗方式及其治疗效果、肝移植术式、肿瘤数目、肿瘤最大直径、肿瘤直径总和、肿瘤分布、肿瘤累及肝包膜、肿瘤边界、门静脉癌栓、肿瘤强化形式、肝门区淋巴结肿大等临床及影像学预测因素。运用Kaplan-Meier法计算230例HCC患者LT术后累积生存率、累积无瘤生存率及77例肿瘤复发患者累积生存率,绘制不同预测因素水平LT术后的无瘤生存曲线。分别运用log-rank test及Forward Conditional Cox回归分析对预测因素进行单因素分析和多因素分析,得到肿瘤复发相关危险因素和独立危险因素。
2.LT术后77例肿瘤复发患者中,统计肿瘤发生部位。运用配对设计定量资料t检验、Wilcoxon Signed Ranks检验及配对设计定性资料的McNemar检验比较43例肝内肿瘤复发患者LT术前后肿瘤的边界、分布、数目、直径总和、强化方式、最大直径及门静脉癌栓、肿瘤侵犯肝包膜与否等影像学特征的差异。
3.43例肝内肿瘤复发患者,行肝癌切除术组3例,行介入治疗组13例,未治疗组27例。运用Kaplan-Meier法绘制3组不同处理方式组患者的生存曲线,运用log-rank test比较不同处理方式组患者间的疗效。
结果:
1.230例HCC患者LT术后1年、3年、5年累积生存率分别为84%、75%、69%,累积无瘤生存率分别为73%、65%、63%;77例肿瘤复发患者1年、3年、5年累积生存率分别为55%、27%、13%。
单因素分析HCC患者LT术后肿瘤复发的相关危险因素为(p<0.05):患者年龄<50岁、超出米兰标准、TNM分期Ⅱ~Ⅲ期、肿瘤数目≥2、活性肿瘤最大直径>5cm、肝移植术前介入治疗后活性病灶直径减小<原病灶直径的30%、肿瘤分布>1叶、肿瘤边界不清晰、肿瘤的病理分级差、术前血清AFP浓度>400ng/mL、活性肿瘤直径总和≥7.7cm及门静脉癌栓。
多因素分析肿瘤复发的独立危险因素为(p<0.05):肿瘤的病理分级差、术前血清AFP浓度>400ng/mL、活性肿瘤直径总和≥7.7cm及门静脉癌栓。
2.LT术后77例肿瘤复发患者中,肿瘤复发常见部位依次为:肺62.3%(48/77),肝脏55.8%(43/77),淋巴结33.8%(26/77),骨14.3%(11/77),腹膜6.5%(5/77)。在43例肝内肿瘤复发患者中:肿瘤边界不清晰83.7%(36/43),肿瘤分布双叶65.1%(28/43),肿瘤数目≥2个76.7%(33/43),有门静脉癌栓60.5%(26/43),肿瘤侵犯肝包膜74.4%(32/43),上述肝内复发肿瘤的影像学特征与其LT术前相比均无统计学意义(p>0.05);肝内复发肿瘤最大直径及肿瘤直径总和的中位值分别为22mm、56mm,肿瘤呈不均匀强化者占53.5%(23/43),与LT术前比较,上述肝内复发肿瘤的影像特征有统计学意义(p<0.05)。
3.在43例肝内肿瘤复发患者中,行介入治疗和未治疗的中位生存期分别为20个月、6个月(p<0.05),行介入治疗和肝癌切除术者的生存曲线无统计学意义(p>0.05)。
结论:
1.HCC患者LT术后肿瘤复发的主要危险因素为:肿瘤的病理分级差、术前血清AFP浓度>400ng/mL、活性肿瘤直径总和≥7.7cm及门静脉癌栓。
2.LT术后肿瘤复发常见部位依次为肺、肝。肝内复发肿瘤散在、多发、肿瘤边界多不清晰、多数伴有门静脉癌栓形成,肿瘤多侵犯肝包膜。与LT术前相比肝内复发肿瘤直径普遍较小、强化形式多样,以不均匀强化为主。
3.LT术后积极的介入治疗可延长肿瘤复发患者的生存期。