目的:本课题旨在将苓桂术甘汤按照古代经典名方复方制剂简化注册的相关要求,进行物质基准研究和复方制剂研究,为将本方制成疗效确切、质量可控、携带方便的经典名方中药复方制剂提供理论和实验依据。方法:1.苓桂术甘汤历史沿革本课题通过关键字在中医古籍全文数据库、中医古籍数字图书馆及中医古籍知识库等数据库进行苓桂术甘汤相关古籍查询与检索。对相应文献进行文本挖掘与信息提取,并对其分析与评估,进行苓桂术甘汤的历史沿革研究。2.物质基准的制备工艺研究（1）药材与饮片质量研究照2015年版《中国药典》一部相应各药材与饮片项下内容,对茯苓、桂枝、白术和甘草各项指标进行检查。（2）饮片炮制工艺研究参考2015年版《中国药典》以及2018年版《上海中药饮片炮制规范》,并通过单因素实验考察浸泡时间、闷润时间和干燥方式对吸水量和含量等的影响,优选炮制工艺。（3）制备工艺研究采用煎药壶煎煮模拟古法提取,采用单因素实验优选提取方法、处方剂量、加热方式、提取次数与浸泡时间,并验证最佳提取工艺;以甘草苷、桂皮醛和肉桂酸转移率为指标,对干燥方式进行考察。将15饮片进行随机排列组合,采用优选的制备工艺,制备15批苓桂术甘汤物质基准。3.物质基准的质量标准研究（1）薄层鉴别研究对苓桂术甘汤物质基准中四味药分别进行薄层色谱鉴别。（2）指纹图谱研究采用高效液相色谱法,优化色谱条件,并进行精密度、重复性和稳定性考察;分别采集多批次物质基准的指纹图谱,并建立物质基准共有指纹图谱。（3）含量测定研究采用高效液相色谱法,测定物质基准中甘草苷、桂皮醛和肉桂酸的含量,并考察其专属性、线性关系、前处理方法、精密度、重复性、稳定性和加样回收率。4.复方制剂的制备工艺研究（1）提取工艺采用回流提取法进行提取,对提取次数进行单因素考察;以甘草苷和肉桂酸转移率以及干膏得率为指标,采用正交试验考察浸泡时间、加水量和提取时间对各指标的影响,优选最佳提取工艺;在第一次提取的同时收集芳香水,采用单因素实验考察了芳香水的收集量,并在前期实验的基础上对芳香水与β-环糊精包合工艺进行验证,确定包合工艺。（2）成型工艺采用单因素实验优选辅料类型;以休止角、成型率和吸湿性为指标,采用正交实验考察粘合剂用量、粘合剂浓度和浸膏粉比例对成型工艺的影响,优选最佳成型工艺。（3）中试研究按上述最优工艺进行中试研究,分别测定甘草苷、肉桂酸转移率以及干膏得率,并测定芳香水包合物的包合率和包合得率,考察工艺的稳定性与可行性,并制备三批复方制剂。5.复方制剂的质量标准研究（1）薄层鉴别研究对苓桂术甘汤复方制剂中四味药分别进行薄层色谱鉴别。（2）指纹图谱研究采用高效液相色谱法,得到三批复方制剂的指纹图谱,将其与物质基准共有指纹图谱进行相似度评价。（3）常规检查检查三批中试复方制剂的性状、粒度、水分、溶化性和装量差异,考察复方制剂质量。（4）含量测定研究采用高效液相色谱法,测定复方制剂中甘草苷、桂皮醛和肉桂酸的含量,并考察其专属性、线性关系、前处理方法、精密度、重复性、稳定性和加样回收率。结果:1.苓桂术甘汤历史沿革通过处方考证,明确了处方原文出处,饮片的组成、炮制要求和剂量,方义衍变以及功能主治,对苓桂术甘汤历史沿革作了总结,有利于后续实验的开展。2.物质基准的制备工艺研究（1）确定了方中四味药的炮制工艺,按《中国药典》（2015版）药材和饮片项下进行全检,优选合格的茯苓、桂枝、白术和甘草饮片各16批,其中15批用于物质基准的研究,1批用于复方制剂的研究。（2）优选的提取工艺为:称取茯苓55.2 g、桂枝41.4 g、白术41.4 g和甘草27.6g,加水1200 m L,浸泡30 min,文武火加热煎煮至600 m L,经验证,该提取工艺提取率高,工艺稳定。以水煎液中挥发性成分桂皮醛的保留为目的,考察了不同干燥方式对物质基准各指标成分的影响,最终选择冷冻干燥作为物质基准的干燥方式。3.物质基准的质量标准研究（1）参考2015年版《中国药典》（一部）中药材与饮片项下的薄层鉴别和含量测定方法,结合文献研究,建立了物质基准中四味药的薄层定性鉴别方法,专属性强,操作简便;建立了物质基准中甘草苷、肉桂酸和桂皮醛的含量测定方法,方法学考察良好。（2）采取高效液相色谱法,优选指纹图谱色谱条件,方法学考察良好;建立了苓桂术甘汤物质基准共有指纹图谱,确定了15个特征峰,并计算了15批物质基准指纹图谱的相似度,相似度均高于0.90。4.复方制剂的制备工艺研究（1）优选的提取工艺为:浸泡30 min,加12倍量水,提取2次,每次1.5 h,第一次提取时收集一倍量芳香水,并对工艺进行验证,结果表明该工艺提取率高,工艺稳定。对芳香水的包合工艺验证实验结果表明,该优选的包合工艺包合率和包合得率均较高,操作简便,可行性好。（2）优选的成型工艺为:浸膏粉比例为50%a}40%乙醇为粘合剂,其用量为60%,采用一步制粒法制得颗粒。5.复方制剂的质量标准研究（1）参考2015年版《中国药典》（一部）中药材与饮片项下的薄层鉴别和含量测定方法,结合文献研究,建立了复方制剂中四味药的薄层定性鉴别方法,专属性强,操作简便;建立了复方制剂中甘草苷、肉桂酸和桂皮醛的含量测定方法,方法学考察良好。（2）采取高效液相色谱法,建立了三批苓桂术甘汤复方制剂的指纹图谱,并与物质基准共有指纹图谱相比,相似度均大于0.90,表明了复方制剂与物质基准的一致性。（3）照颗粒剂（四部通则0104）项下检查,所制备的复方制剂符合各项规定。结论:本课题确定了苓桂术甘汤物质基准与复方制剂的制备工艺,并建立了物质基准与复方制剂中甘草苷、肉桂酸和桂皮醛的定量测定方法及四味药的定性鉴别方法,并建立了可反映苓桂术甘汤物质基准整体特征的指纹图谱,为苓桂术甘汤质量控制提供理论和实验基础;复方制剂制备工艺中,采用芳香水与β-环糊精包合的方式,解决了制剂工艺中方中挥发性成分桂皮醛等难保留的问题,使得复方制剂成分类型与含量更接近古法提取效果,且与物质基准指纹图谱有较好的相似度;本课题的研究为经方苓桂术甘汤物质基准和复方制剂申报提供了实验基础,也为古代经典名方的开发模式提供了有价值的参考。