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目的通过建立Hep G2胰岛素抵抗模型(Hep G2-IR),比较肌肉肌醇(myo-inositol,MI)、D-手性肌醇(D-chirol-inositol,DCI)及二者合用对Hep G2-IR细胞葡萄糖消耗量的影响,并探讨其作用的可能机制。方法1.CCK-8法检测不同浓度(0、25、35、45、55、65mmol/L)的葡萄糖对Hep G2细胞增殖活性的影响,不同浓度(0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32mmol/L)的MI、DCI及二者合用分别对Hep G2细胞增殖活性的影响,以确定其在实验中的作用剂量范围。2.浓度为55mmol/L的葡萄糖持续作用Hep G2细胞24h后,1nmol/L胰岛素刺激诱导Hep G2细胞15~25min,建立胰岛素抵抗细胞模型;通过葡萄糖氧化酶法(GOD-POD法)检测对照组与模型组葡萄糖消耗量,以鉴定模型是否成立。3.不同浓度(0.125、0.25、0.5mmol/L)的MI、DCI及二者合用分别作用Hep G2-IR细胞,GOD-POD法检测它们对葡萄糖消耗量的影响。Western-blot法检测MI、DCI及二者合用对Hep G2-IR细胞PI3K、p Akt、Akt蛋白表达的影响。结果1.与空白对照组相比,葡萄糖在35~55mmol/L浓度时,对Hep G2细胞增殖活性无影响,而葡萄糖在浓度为65mmol/L时,对Hep G2细胞增殖活性有显著的抑制作用(P<0.05);0~0.5mmol/L浓度的MI、DCI对Hep G2细胞增殖活性无影响,而1~32mmol/L浓度的MI、DCI对Hep G2细胞增殖活性有显著的抑制作用(P<0.01),且随MI、DCI浓度的增加,细胞增殖活性有逐渐降低的趋势;0~1mmol/L浓度的MI与DCI合用对Hep G2细胞增殖活性无影响,而2~32mmol/L浓度的MI与DCI合用对Hep G2细胞增殖活性有显著的抑制作用(P<0.01),且随MI与DCI合用浓度的增加,细胞增殖活性有逐渐降低的趋势。2.GOD-POD法检测结果表明,与正常对照组相比,浓度为55mmol/L的葡萄糖持续作用Hep G2细胞24h,且1nmol/L胰岛素刺激15-25min后,被诱导的Hep G2细胞葡萄糖消耗量显著降低(P<0.01),表明成功建立了Hep G2-IR细胞模型。3.GOD-POD法检测显示,与模型对照组相比,MI、DCI及二者合用组都可增加Hep G2-IR细胞葡萄糖消耗量(P<0.05),且每个组随着干预浓度增加,葡萄糖消耗量有逐渐上升的趋势,在相同浓度下,合用组葡萄糖消耗量增加最显著(P<0.05)。4.Western-blot分析显示,与模型对照组相比,MI、DCI及二者合用组可增加Hep G2-IR细胞PI3K蛋白表达及p Akt/Akt蛋白表达水平的比值,且每个组随着干预浓度增加,蛋白表达及蛋白表达水平的比值有逐渐上升的趋势,在相同浓度下,合用组提高的PI3K蛋白表达及p Akt/Akt蛋白表达水平的比值最显著(P<0.05)。结论MI、DCI及二者合用可能通过提高Hep G2-IR细胞的PI3K蛋白表达及促进Akt的磷酸化,进而增加Hep G2-IR细胞葡萄糖消耗量,从而达到改善IR目的,其中合用作用效果最显著。