目的探讨替莫唑胺对大鼠垂体腺瘤GH₃细胞增殖凋亡的影响及其机制方法选取对数生长期的GH₃细胞用于各项实验，采用MTT法检测不同浓度的替莫唑胺（50、100、200、250、500μmol/L）对GH₃细胞分别作用24、48、72h时后，对细胞的增殖抑制作用，并计算其IC₅₀值；使用流式细胞术检测IC₅₀浓度的替莫唑胺处理GH₃细胞24、48小时后细胞周期的分布，原位末端标记（TUNEL）法检测不同浓度的替莫唑胺处理GH₃细胞24小时后细胞凋亡情况。应用western blot法检测IC₅₀浓度的TMZ作用0、12、24、48h后Caspase-3、bcl-2蛋白的表达差异。结果MTT结果显示：替莫唑胺在体外可明显抑制GH₃细胞增殖，除50μmol/L组外随着替莫唑胺浓度的增加和作用时间的延长，呈时间-剂量依赖性；72h的IC₅₀浓度约为250μmol/L。流式细胞术检测显示TMZ可阻滞GH₃细胞于G2/M期并导致S期延长（P<0.05）。TUNEL结果显示不同浓度的替莫唑胺的作用GH₃细胞24h时后，可明显促进GH₃细胞凋亡，与对照组相比，差异均有显著差异（P均<0.05），且随着浓度的升高凋亡率呈上升趋势，呈药物浓度依赖性（P<0.05）。western blot检测结果显示替莫唑胺可上调caspase-3的表达，同时降低bcl-2的表达，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论TMZ可呈时间-剂量依赖性抑制大鼠垂体腺瘤GH₃细胞的增殖能力，其效应可能与其阻滞细胞周期并作用于线粒体凋亡通路有关。TMZ可能是治疗侵袭性垂体腺瘤的新的有效的治疗方法，值得进一步的研究。