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目的：通过研究原发性肝癌及癌旁组织NK细胞活化性受体与抑制性受体表达情况，分析探讨这两种受体含量变化在原发性肝癌发生发展中的关系及其临床价值；通过实验研究白细胞介素12基因瘤内注射对肝癌荷瘤人HCC-hu-PBL-NOD/SCID小鼠微环境中NK细胞表达的变化，及其作用机理。方法：1、流式细胞仪、免疫组化法检测人原发性肝癌及癌旁组织NK细胞活化性受体与抑制性受体表达情况；2、NOD/SCID小鼠皮下注射HepG2细胞，成瘤后腹腔注射人外周血淋巴细胞，构建人HCC-hu-PBL-NOD/SCID小鼠复合模型；随机将模型小鼠分为四组，在第1、4、7天分别瘤内注射经致死量射线照射的转染有人IL-12基因的肺癌细胞株9597/IL-12、空载体肺癌细胞株9597/plasmid、IL-12和PBS；观测小鼠瘤体积的变化，以及小鼠体重、一般状况的变化；3、ELISA检测荷瘤小鼠微环境中IL-12、INF-γ水平；4、免疫组化法检测荷瘤小鼠微环境中NK细胞受体前后变化。结果：1、原发性肝癌的NK细胞数量明显低于癌旁对照组(P<0.01)，原发性肝癌组织活化性受体NKG2D、NKP44明显低于癌旁组织(P<0.05)，而抑制性受体CD158b、CD159a明显高于癌旁组织(P<0.05)。NKG2D、NKP30、NKP44的表达与肝癌临床分期负相关，即在早中期的患者含量较高，越晚期患者肝癌组织中NKG2D、NKP30、NKP44含量越低（P<0.05）NK细胞中抑制性受体CD158b、CD159a的含量在越晚期患者肝癌组织中含量越高（P<0.05）且与AFP高低有关及HBSAg的感染有联系。而NK受体的表达在是否有远处转移、肿瘤分化程度之间以及不同的病灶大小之间差异无统计学意义(P>0.05)；2、NOD/SCID小鼠皮下注射HepG2细胞并腹腔内注射人PBL后总体成瘤率100%，四组小鼠瘤体积以及小鼠体重、一般状况变化不明显；3、肿瘤微环境中，基因组、IL-12组小鼠IL-12、INF-γ水平高于空载体组和对照组；4、免疫组化法检测荷瘤小鼠瘤组织及脾脏前后NK细胞受体的变化：活化性受体NKG2D、NKP44、NKP30的表达较前升高，IL-12基因组和IL-12组治疗前后有统计学意义；NKP46的表达未见明显升高，治疗前后无统计学意义；而抑制性受体CD158b、CD159a（NKG2A）表达受到抑制，治疗前后有统计学意义。结论：1、人原发性肝癌发病可能与NK细胞减低及NK细胞活化性受体表达降低、抑制性受体表达升高有关；2、人IL-12基因及IL-12瘤内注射可以抑制人HCC-hu-PBL-NOD/SCID小鼠模型中肿瘤的生长，明显提高瘤内IL-12、IFN-γ水平；3、人IL-12基因及IL-12瘤内注射皮下瘤块后能够提高瘤内NK细胞表面活化性受体表达，而下调抑制性受体的表达。