目的：通过观察小鼠局灶性脑缺血后小胶质细胞活化增殖的规律和细胞周期相关蛋白cyclin D1和DCDK4的时空表达规律，探讨细胞周期调控与脑缺血后小胶质细胞活化的关系。 方法：采用线栓法制作小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型，动物随机分为假手术组和缺血组，缺血组在缺血40 min后根据不同的再灌注时间分为3h组，5h组，12h组，1d组，3d组和5d组。通过TTC染色和H-E染色确认模型是否成功和脑组织的病理学改变，组织化学染色观察小胶质细胞活化规律，免疫组织化学染色观察cyclin D1和CDK4的表达，采用双重染色法观察细胞周期相关蛋白在小胶质细胞，星形胶质细胞和神经元中的表达。 结果： 1．缺血再灌注3h，小胶质细胞在缺血中心区开始活化，12h后，表达明显增多(P<0.05)，缺血3d小胶质细胞显著增多(P<0.01)，聚集在缺血中心区与半暗带，以圆形和阿米巴样为主，5d后，小胶质细胞持续增加。 2．在假手术组和缺血对侧cyclin D1和DCDK4分布较少，缺血3h，在胞核出现，在半暗带和缺血中心区散在表达，1d时，cyclin D1表达达高峰，胞核深染，在半暗带表达为主(P<0.01)，缺血中心区cyclin D1表达较5h、12h组增多，3d和5d时，cyclin D1表达下降；CDK4的表达规律同cyclin D1相类似，CDK4在缺血3d达高峰(P<0.01)，主要在半暗带表达，5d时表达下降。二者表达高峰早于小胶质细胞活化高峰。 3．在小胶质细胞中cyclin D1和CDK4在1d开始在半暗带表达，3d时表达数量最多，缺血区和半暗带均有表达，5d时的表达数量较3d组减少：缺血3d和5d组有部分小胶质细胞为PCNA阳性。 4．神经元中cyclin D1和CDK4的表达在缺血再灌注3h、5h和12h组在半暗带和缺血区均有表达，在1d时，NSE与cyclin D1和CDK4在半暗带共同表达增多，3d和5d组下降。 5．星形胶质细胞在5d组观察到有少量cyclin D1表达，没有观察到CDK4的表达，5d有少量星形胶质细胞表达PCNA。 结论：脑缺血后细胞周期相关蛋白表达与小胶质细胞活化有相关性，cvclin D1和CDK4可能参与了小胶质细胞的活化，为在早期抑制小胶质细胞活化提供了理论依据。