研究背景利多卡因(Lidocaine, Lido)于1934年由Lofgren首先合成,属酰胺类局麻药,其作用维持时间较长,穿透性及扩散性亦较强,广泛应用于临床,作为外周神经阻滞、椎管内麻醉和硬膜外镇痛的常用局麻药。自从Rigler报道了将5%利多卡因用于连续脊髓麻醉后出现马尾综合症,大多数麻醉医生开始注意到利多卡因能导致不可逆性神经损伤。地塞米松(Dexamethasone, Dex)是临床常用的糖皮质激素类药物,可抑制巨噬细胞、肿瘤细胞的凋亡,并可降低细胞毒化疗药物的细胞毒性作用。我们的前期研究表明,地塞米松可显著抑制局麻药布比卡因所致的神经元损伤,但其对利多卡因引起的神经损伤是否也具有保护作用,还未见报道。研究目的采用体外培养的小鼠神经细胞株N2a为模型,探讨地塞米松对利多卡因诱导小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a)毒性的影响,并探讨其机制,为临床上利多卡因神经毒性的防治提供新的数据。研究方法所有实验均在小鼠神经母细胞瘤细胞株N2a细胞的体外培养模型上进行。1.阐明不同浓度利多卡因对细胞的损伤作用。评价指标:细胞形态学变化和细胞凋亡率;2.明确地塞米松对利多卡因所致的N2a损伤是否具有保护作用。评价指标:细胞形态学变化和细胞凋亡率;3.阐明地塞米松通过抑制利多卡因诱导的Akt脱磷酸化而起到保护作用。评价指标: Akt磷酸化激活水平。实验结果1. 100、250和500μM的利多卡因没有引起明显细胞形态学变化,而1000和1500μM的利多卡因引起显著细胞损伤;2. 500、1000、1500μM利多卡因各组分别引起轻度、中度和重度细胞凋亡,而地塞米松加利多卡因组细胞损伤明显减少;3.利多卡因引起显著Akt脱磷酸化,而地塞米松预处理可阻止利多卡因诱导的Akt脱磷酸化作用。结论利多卡因呈浓度依赖性地诱导N2a细胞损伤,地塞米松预处理显著减轻利多卡因所致的细胞损伤,其保护机制与抑制利多卡因诱导的Akt脱磷酸化作用有关。