链霉菌不仅可以产生丰富的次级代谢产物，同时还产生大量的酶。作为革兰氏阳性菌，链霉菌拥有强大的分泌系统，具有作为原核蛋白分泌表达宿主的优势。本研究选用来自委内瑞拉链霉菌中的枯草蛋白酶抑制剂SSI基因的分泌信号序列VSI，将其融合到目标蛋白的N端，利用两种组成型强启动子Pvsi和PaziA4分别构建出链霉菌分泌型表达载体pJZ008和pJZ009。利用荧光显微镜、SDS-PAGE和Westernblot证实这两个载体可以在变铅青链霉菌StreptomyceslividansZX1中表达报告基因egfp，并将原来位于细胞质中的绿色荧光蛋白EGFP分泌到胞外。随后，将控制吩嗪化合物合成的转录调控因子dapR克隆到这两个载体中，在变铅青链霉菌S.lividansZX1和白色链霉菌Streptomycesalbus中成功表达出可溶性蛋白，使得原来作用于细胞核DNA的DapR分泌到胞外，进一步证实了这两个分泌型表达载体的功能。
　　另一方面，链霉菌作为天然产物的产生菌在工业生产上已经得到了广泛应用，是合成天然产物尤其是各种类型抗生素药物最佳的底盘菌株之一。为了进一步提高天然产物的产量，采用合成生物学策略对链霉菌底盘细胞进行设计和改造是目前热门的研究方向之一。前期本实验室以模式菌株变铅青链霉菌S.lividansTK24为基础，通过同源双交换敲除了3种内源性抗生素生物合成基因簇，获得无本底抗菌物质干扰的菌株S.lividansZAY3。本研究在此基础上，同样通过同源双交换将多个能够提高抗生素产量的正效调控因子整合到S.lividansZAY3的基因组上，获得新的宿主菌S.lividansJZH1。将完整的aureothin生物合成基因簇导入S.lividansJZH1进行异源表达，通过代谢产物分析，发现与消除背景干扰菌株S.lividansZAY3相比，在S.lividansJZH1中aureothin的产量有了明显的提高，证实改造后的菌株S.lividansJZH1更加适合聚酮类抗生素的生产，可进一步提高目标产物的含量。