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目的观察自发性糖尿病大鼠(GK大鼠)血浆、心肌、胸主动脉组织中Toll样受体4的表达水平及应用二甲双胍和阿托伐他汀处理后其表达水平的变化。观察GK大鼠的心脏结构功能变化和内皮功能的指标以及应用二甲双胍和阿托伐他汀处理后心脏结构功能和内皮功能的变化,初步分析GK大鼠的血浆Toll样受体4的水平与血管内皮炎性因子的相关性,以探讨Toll样受体4对大鼠心血管功能及糖脂代谢的影响。方法将40只大鼠分为:空白对照组,Wistar大鼠8只;实验对照组,GK大鼠8只,分别等容量蒸馏水灌胃;二甲双胍组,GK大鼠8只,二甲双胍100mg/kg/d灌胃;阿托伐他汀组,GK大鼠8只,阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃;联合用药组,GK大鼠8只,二甲双胍100mg/kg/d联合阿托伐他汀50mg/kg/d灌胃。分组前后每周测各组大鼠的血压、体重、血糖。灌胃5周后各组大鼠3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,应用多道生理记录仪行大鼠血流动力学检测,测量后开胸心房内取血,测定各组大鼠血糖、胰岛素、内皮素、一氧化氮合酶、瘦素、肿瘤坏死因子、Toll样受体4等指标。免疫组化方法、RT-PCR方法、Western blot方法检测各组大鼠心肌、胸主动脉的Toll样受体4的表达。电镜下观察各组大鼠心肌、胸主动脉超微结构。结果实验对照组大鼠的血浆、心肌、胸主动脉Toll样受体4的表达水平均较空白对照组大鼠Toll样受体4表达水平增高(P＜0.5)。应用二甲双胍、阿托伐他汀处理后GK大鼠的血浆、心肌、胸主动脉Toll样受体4的表达水平均较实验对照组大鼠的血浆、心肌、胸主动脉Toll样受体4的表达水平低(P＜0.5),心肌及胸主动脉超微结构亦有改善。实验对照组大鼠心脏功能指标与空白对照组大鼠有统计学差异(P＜0.5),阿托伐他汀组与二甲双胍组大鼠血流动力学指标与实验对照组比较有统计学意义(P＜0.5),联合用药组效果更佳(P＜0.5)。各组大鼠的血浆Toll样受体4的表达水平与多种血管内皮炎性介子水平相关。结论糖尿病大鼠血浆及心肌、胸主动脉组织中Toll样受体4的水平增高,并出现动脉粥样硬化及糖尿病心肌病改变,应用阿托伐他汀和二甲双胍后,大鼠血浆及组织中Toll样受体4的表达水平降低,心肌、胸主动脉组织超微结构改善。血浆Toll样受体4的水平与血液中炎性介子水平相关及血流动力学指标相关。