缺血性脑血管病是临床上的常见病，其发病率、致残率、死亡率都很高。血管源性脑水肿（vasogenic brain edema, VBE）是脑缺血后的重要病理生理变化，可加重因缺血缺氧而引起的神经细胞损伤。VBE的发生是血脑屏障（blood brain barrier, BBB）通透性增加的结果。BBB主要由脑毛细血管内皮细胞、血管基底膜及胶质细胞终足构成，血管基底膜与间质内的细胞外基质（extracellular matrix, ECM）是维持BBB完整的重要结构基础。基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase, MMP）是一组钙锌依赖性肽链内切酶家族，是分解ECM分子的蛋白酶类中最重要的一种。其中，MMP-2和MMP-9与脑血管疾病发生、发展的病理生理机制密切相关。 正常状态下，脑组织中有MMP低水平基础表达[1-4]，脑缺血时MMP表达增加。局灶性脑缺血可引起基底膜通透性和结构的变化，ECM连接的降解可导致细胞水肿、死亡及丧失生存力[5]，是导致微血管出血的主要原因。MMP通过破坏基质和开放血脑屏障而引起脑水肿和出血，同时通过降解血管外基质，增加血管渗透性及诱导炎性细胞润，促使神经元死亡。MMP的过度表达在BBB破坏引起VBE及继发性脑损伤过程中发挥着关键作用。应用抗MMP单克隆抗体可减轻缺血性脑损伤[7-9]。 葛根素是中药葛根的主要成分，化学名为4、7-二羟基，8-?-D葡萄糖，因其具有明显的改善微循环，提高局部血流量等作用，近年来广返应用于心脑血管疾病的预防和治疗[13-15]。另有研究表明葛根素可以阻断自由基的产生，对抗氧化应激[16、17]，具有神经保护作用，但其具体作用机制不甚明确。本课题主要采用分子生物学技术，从基因水平探讨葛根素神经保护作用的机制，为临床工作提供理论依据和实验基础，为脑血管病的治疗开拓一条新的途径。 实验方法：选用健康Wister大鼠168只（体重250-300g）,采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，以动物模型为基础，应用RT-PCR方法检测大<WP=32>脑中动脉闭塞后不同时间点对照组和治疗组MMPmRNA在局灶性脑缺血中的表达。另外，观察葛根素对其神经症状、脑组织形态学变化的影响。 实验结果：葛根素治疗组可以显著减轻缺血性脑卒中动物的神经症状，改善缺血区的病理组织学变化。正常组及假手术组MMP-2、MMP-9mRNA在脑组织中呈低表达。对照组和治疗组MMP-2、MMP-9mRNA在局灶性脑缺血后6小时即开始表达增强，分别在5天和72小时达高峰，后逐渐下降，表达至第二周恢复至正常水平，治疗组MMP-2、MMP-9mRNA表达低于对照组。 研究结果提示：葛根素可以减轻缺血性脑卒中动物的神经症状，改善缺血区的病理组织学变化，减少局灶性脑缺血后MMP-2及MMP-9mRNA的表达，具有神经保护作用。 总之，本研究在成功制备了永久性大脑中动脉闭塞动物模型的基础上，采用先进的分子生物学技术，从基因水平深入探讨了葛根素及其神经保护作用的机制。治疗组与对照组相比，MMP-2及MMP-9mRNA的表达明显减少。本研究不仅是对以往研究结果的进一步确认，又是对局灶性脑缺血神经保护研究的促进，为葛根素在临床脑血管病治疗上的应用提供了实验基础和理论依据。