目的课题组前期研究发现,美洲大蠊提取物具有抗肝纤维化作用,本课题以美洲大蠊抗肝纤维化活性部位（PA-B）冻干粉为原料,制备肠溶微丸及胃溶微丸（未包肠衣）,采用肝纤维化大鼠考察胃、肠吸收对药效的影响,为美洲大蠊抗肝纤维化制剂的研发奠定基础。方法1.采用中心组合三因素五水平响应面设计,以成型率与吸湿率的总评归一值为评价指标,优化抗湿性辅料配比的工艺。通过包衣锅泛丸法制备美洲大蠊活性部位微丸,并包尤特奇L-100肠溶衣膜,测定微丸相关物理性能指标及累计释放度,释放度测定方法参照《中华人民共和国药典》2015版释放度项下规定。通过体外释放度与体内初步靶向性评价判定微丸肠溶特性。2.腹腔注射四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,随机将大鼠分为模型组、阳性组、肠溶和胃溶辅料组、肠溶和胃溶微丸组、原料组、空白组（不造模）。对肝组织进行HE、Masson染色,显微镜下观察各组大鼠肝纤维化的病理学改变。微板法测定各组大鼠血清肝功能指标:谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,ELISA法测定血清肝纤维化指标:透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原蛋白（COL-Ⅳ）,碱水解法测定肝组织中羟脯氨酸（HYP）的含量,评价药物对肝纤维化大鼠的干预作用。结果1.通过响应面设计得到各因素对响应值影响为:药辅比（A）>乙醇浓度（C）>辅料比（B）;拟合得到最优工艺为:辅料:冻干粉=2.84:1;微晶纤维素（MCC）:淀粉=1.37:1;乙醇浓度77.4%。对此工艺进行验证,测得成型率60.48%,吸湿率5.84%,总评归一值0.6835。2.包衣锅泛丸法制备的微丸和肠溶微丸,微丸流动性、圆整度、水分含量均符合规定。3批肠溶微丸在0.1 mol/L盐酸中释放度小于10%,在p H 6.80 PBS缓冲液中累计释放度大于80%。不同批次释放度之间相似因子f₂分别为96、92、88,均大于50,表明各批次间释放度均具有相似性。体内靶向评价表明肠溶微丸可顺利通过消化道上端到达小肠释放药物。3.肝组织病理学结果显示,各药物组与模型组比较,汇管周围纤维连接减弱,肝纤维化程度明显减轻。指标测定结果显示,与模型组相比,阳性组、原料组、胃溶药物组、肠溶药物组各项检测指标的水平降低,有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与胃溶药物组相比,阳性组AST水平升高有差异（P<0.05）,其余各指标无统计学意义。胃溶药物组与肠溶药物组比较,胃溶药物组AST、ALT、HA、PC-Ⅲ、HYP水平低于肠溶药物组,LN、COL-Ⅳ水平高于肠溶药物组,但无统计学差异（P>0.05）。胃溶药物组与原料组比,无统计学意义。结论1.以成型率与吸湿率总评归一值为评价指标,优化得到制备美洲大蠊抗肝纤维化活性部位抗湿性颗粒工艺;包衣锅可成功制备活性部位肠溶微丸,体内外试验表明肠溶微丸在胃中不被破坏,在肠道中释放药物。2.药物组均能减轻四氯化碳致肝纤维化大鼠肝脏的病理学改变,降低相关测定指标的水平。美洲大蠊活性部位经胃、肠不同途径吸收,对大鼠肝纤维化作用无显著差异。因此,可将活性部位制备成相关胃溶制剂,相较于肠溶制剂制备方法简单,省去包衣步骤,不仅能降低制剂生产的经济成本,而且又不会降低药物对肝纤维化的干预作用。通过以上研究,为美洲大蠊抗肝纤维化新药的研发提供实验依据。