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研究目的拟在成人急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者中检测NPM1和FLT3-ITD基因突变的基础上，进一步建立分化抑制因子1（Inhibitors of differentiation1,ID1）和同源框转录因子2（Caudal-type homeobox transcription factor2，CDX2）基因表达的检测体系，观察NPM1、FLT3-ITD基因突变在成人AML中的发生率，以及ID1、CDX2两种基因表达量的高低，研究NPM1、FLT3-ITD基因突变与ID1、CDX2两种基因表达的关系，探讨ID1、CDX2两种基因表达与成人AML患者的预后相关性，尝试利用不同基因突变及表达特征建立成人AML的分子筛查体系。实验方法1.收集初发成人AML患者及正常对照骨髓或外周血标本；2.建立稳定可靠的PAGE凝胶电泳法检测AML患者中NPM1、FLT3-ITD基因突变和RQ-PCR法检测ID1、CDX2基因表达；3.根据NPM1、FLT3-ITD基因突变和ID1、CDX2基因表达情况，进行分组，并采用SPSS-16统计软件对各组患者之间临床特征及预后进行比较分析。实验结果1.167例初发成人AML患者中，142例患者进行了NPM1和FLT3-ITD基因突变的检测，114例进行了ID1和CDX2基因表达的检测。2.142例患者中，117例为正常核型，突变检测结果为：NPM1+/FLT3-ITD+：20/142（14.1%）；NPM1+/FLT3-ITD-：32/142（22.5%）；NPM1-/FLT3-ITD+：18/142（12.7%）；NPM1-/FLT3-ITD-：72/142（50.7%）。3. ID1基因表达与AML的关系：3.1114例初发AML患者和10例正常对照者均检测到ID1基因表达，AML患者ID1基因表达量[中位表达8525（57~11233238）]明显高于正常人[中位表达280（133~490）]（P<0.001）。ID1基因表达在AML核型预后不良组[11例，中位表达36840（336~11233238）]明显高于核型预后中等组[87例，中位表达6630（66~1840798）]（P=0.006）。3.2在年龄≥60岁组（中位表达29858VS5939，P=0.002）和WBC≥10×109/L组（中位表达12117VS4530，P=0.005）的AML患者中，ID1基因表达均明显较高。3.3在年龄＜60岁组（59例）经过治疗的AML患者中，未CR患者伴ID1基因高表达（中位表达7429VS1246，P=0.044）。4.CDX2基因表达与AML的关系：4.1114例初发AML患者和10例正常对照者均检测到CDX2基因表达，AML患者CDX2基因表达[中位表达972（14-867961）]明显高于正常人[中位表达90（46-242）]（P<0.001）。另外，14例FLT3-ITD+患者均在CDX2高表达组（P=0.013）。4.215例检测微小残留病灶（minimal residualdisease, MRD）患者中，11例CR患者CDX2基因表达量缓解后均有不同程度的下降（79~811423）。结论通过对百余例初发成人AML患者NPM1、FLT3-ITD基因突变和ID1、CDX2基因表达的检测结果进行分组，并对其临床特征和预后进行初步分析，我们发现ID1基因高表达多见于AML核型预后不良和高龄患者，可能与AML不良预后相关；而CDX2基因异常表达与FLT3-ITD基因突变及HOX基因家族密切相关，并且有可能成为AML患者MRD检测指标，两者都可能是成人AML患者的不良预后分子指标。