[目的]本研究旨在探讨结外NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)的临床病理特征与预后的相关性,并筛选出ENKTCL的预后相关标志物,建立ENKTCL预后相关的分子联合预测模型。[方法]收集中国医学科学院肿瘤医院1999年5月至2013年12月期间经病理确诊为ENKTCL的99例患者进行回顾性研究,根据WHO(2008年出版)淋巴造血组织肿瘤分类复查。查阅病例收集患者临床病理资料和石蜡包埋组织块。应用高通量组织芯片技术及免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色方法检测CD56、MLH1、PDGFRA、VEGF、PD-L1、PD-1、CyclinD1、p53 及 Ki-67 共 9 种蛋白的表达情况,分别回顾性分析这9种蛋白与ENKTCL患者的临床病理特征及预后关系。[结果]1.有完整临床及随访资料的53例ENKTCL的总体生存时间0～189个月,中位生存时间(MST)99.4个月,平均生存时间60.3个月。1年、2年、3年生存率分别为81.1%、75.5%、67.9%。单因素生存分析显示治疗前血清乳酸脱氢酶升高(LDH≥240UI/L)与患者的不良预后相关,治疗前LDH水平升高患者与LDH水平正常患者生存率的差异具有统计学意义(P=0.008)。而流行病学因素如性别、年龄及其他临床病理因素如肿瘤发生部位、临床分期、是否存在B症状、治疗前p2-微球蛋白水平、治疗方式均与预后无统计学意义。2.免疫组化染色结果显示,53例ENKTCL肿瘤组织中PDGFRA、CD56和p53表达较高,阳性表达率分别为75.5%(40/53)、73.6%(39/53)和73.6%(39/53)。VEGF和PD-1表达较低,阳性表达率分别为24.5%(13/53)和1.9%(1/53)。此外,MLH1阳性表达率为69.8%(37/53),PD-L1阳性表达率为62.3%(33/53),CyclinD1阳性表达率为45.3%(24/53)。将Ki-67高表达(≥50%)者定义为阳性表达,免疫组化结果显示Ki-67阳性表达率为41.5%(22/53)。3.对9种蛋白分别进行与流行病学因素及临床病理因素相关性分析,结果显示PDGFRA蛋白表达状态与ENKTCL患者的治疗前LDH水平具有相关性(P=0.047);PD-L1蛋白表达状态与ENKTCL患者的治疗前LDH水平和治疗前p2-微球蛋白水平具有相关性(P=0.047和P<0.001);p53蛋白表达状态与ENKTCL患者的治疗前β2-微球蛋白水平具有相关性(P<0.001);Ki-67蛋白表达水平与ENKTCL患者的性别具有相关性(P=0.020)。4.单因素生存分析显示,PDGFRA、PD-L1、p53蛋白阳性表达与ENKTCL预后较差有关(P=0.028、0.049、0.032)。Ki-67高表达(≥50%)患者的预后较低表达(<50%)患者预后差,两组间生存率的差异具有统计学意义(P=0.010)。而CD56、MLH1、VEGF、PD-1和CyclinD1蛋白表达对总生存期无影响(P>0.05)。5.多因素生存分析显示,PDGFRA、PD-L1和Ki-67的表达状态为判读ENKTCL患者预后的独立影响因素,且均为ENKTCL患者预后的危险因素(PDGFRA:P=0.047,HR=0.226,95%CI:0.052-0.978。PD-L1:P=0.018,HR=0.294,95%CI:0.107-0.809。Ki-67:P=0.015,HR=0.339,95%CI:0.142-0.812)。p53蛋白表达状态不能作为判读ENKTCL患者预后的独立影响因素(P=0.181),但p53蛋白表达阳性提示预后差,可以作为判读预后的辅助指标(HR=0.424;95%CI:0.121-1.489)。治疗前血清乳酸脱氢酶水平不能作为判读ENKTCL患者预后的独立影响因素(P=0.589),但治疗前血清乳酸脱氢酶升高(LDH≥240UI/L)提示预后差,可以作为判读预后的辅助指标(HR=0.766;95%CI:0.291-2.015)。[结论]1.治疗前血清乳酸脱氢酶升高(LDH≥240UI/L)提示预后差,可作为判读预后的辅助指标,但不是判读ENKTCL患者预后的独立影响因素。2.PDGFRA、PD-L1和Ki-67的表达状态为判读ENKTCL患者预后的独立影响因素,且均为ENKTCL患者预后的危险因素。p53蛋白表达阳性提示预后差,可以作为判读预后的辅助指标。以上标志物可同临床因素联合,建立ENKTCL的预后模型。