背景：百草枯(paraquat, PQ)又叫克芜踪、对草快、巴拉利,化学名为1,1’二甲基-4,4’二氯二吡啶,属于联吡啶杂环化合物,属于接触灭生性除草剂,是目前最为广泛应用的除草剂之一,遇碱分解,接触土壤后较快失去活性。百草枯对人畜具有非常强毒性,急性中毒死亡率高达50%-80%,死亡率高的原因与发病机制不清及临床上无有效解毒药物有关。肺脏、肝脏、肾脏、心脏等都是百草枯中毒损伤的靶器官。在早期即可表现为急性肾脏损伤,严重时可表现为急性肾功能衰竭,甚至死亡。肾脏是人体的重要生命器官,有诸多的生理功能,主要是排泄功能,调节水电解质、酸碱平衡,并可以调节血压,还可以分泌肾素、促红细胞生成素等激素。当百草枯中毒时,肾脏作为排泄器官,首先受到损伤,导致各种功能障碍。由于体内绝大部分的毒性物质在肾脏排泄,所以百草枯中毒时,毒物及炎性物质可以从肾脏大量排泄。当发生肾功能异常时,虽然尿量可能表现为正常,但对毒物的排泄功能减退,导致体内的百草枯及炎性物质无法有效排出,从而对肝脏、肺脏的病变起到促进作用,进而影响百草枯中毒的预后。由此可以看出,PQ中毒时肾脏损伤的治疗处于非常重要的地位,肾脏功能的完整是保证其他脏器有效治疗的基础。目的：通过临床实践,使用乌司他丁保护肾脏是有效果的,但其具体的治疗作用研究较少；又由于临床上对乌司他丁治疗剂量的选择没有明确的依据,本实验探讨百草枯(paraquat, PQ)中毒肾脏损伤的病理特点,并通过观察不同剂量乌司他丁对PQ中毒肾脏损伤的治疗作用,探讨乌司他丁的最适剂量,可以初步达到以下目的：(1)明确百草枯中毒不同时间肾脏病变的特点；(2)明确乌司他丁对PQ中毒肾脏的治疗作用及其量效关系。方法：实验选用健康实验用Wistar大鼠140只,由吉林大学实验动物中心提供,雌雄不限,体重(250±20)g,将实验大鼠随机分为7组,其中6组通过制备大鼠经口PQ中毒模型,分别每日2次给予A组：生理盐水1m1每日两次腹腔注射；B组：染毒组：每日生理盐水1m1腹腔注射；C组：染毒组：乌司他丁3万iu/kg每日两次腹腔注射；D组：染毒组：乌司他丁6万iu/kg每日两次腹腔注射；E组：染毒组：乌司他丁9万iu/kg每日两次腹腔注射；F组：染毒组：乌司他丁12万iu/kg每日两次腹腔注射；G组：染毒组：乌司他丁18万iu/kg每日两次腹腔注射,于第1、3、7、14天取大鼠静脉血检测肌酐值,于第1、3、7、14、21、28天取肾脏行HE染色。结果：1、肾脏出现严重的损伤,其病变部位以肾小管为主,以急性期为主,慢性期逐渐恢复。通过观察PQ中毒大鼠肾脏HE染色,发现B组的病变最为严重,表现为肾小球出血,肾小管浊肿,管腔可见蛋白管型,肾小管上皮细胞可见玻璃样变性,间质有炎症浸润,部分肾小管坏死,结构崩解,可见肾脏间质出血。2.C.D.E.F.G组的肾脏病变明显轻于染毒对照组,C.D.E.F.G组的组肌酐值的升高程度明显低于染毒对照组。3、F、G组肾脏的病变轻于C、D、E组,急性期明显,慢性期差异较小。结论：1、百草枯中毒时,肾脏出现严重的损伤,其病变部位以肾小管为主,具体病理表现为肾小管上皮细胞明显的肿胀、玻璃样便,肾间质可见大量的炎症浸润及出血,同时在肾小管腔中可见蛋白管型及出血,而肾小球损伤轻微,可见肾小囊少量的出血。百草枯中毒的肾损伤在急性期最为明显,慢性期逐渐减轻。2、乌司他丁对百草枯中毒肾脏损伤有显著的治疗作用,可以有效地减轻肾小管上皮细胞的变性,并可以减轻肾小管间质炎症的浸润及出血,同时可以有效的抑制肌酐的增高。3、较大剂量乌司他丁对百草枯中毒肾脏的治疗效果在急性期较中小剂量为好,有统计学差异,超过7天后各组之间的差异明显减小。