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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是世界范围内主要的感染病之一,从无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化到肝细胞癌,形成了复杂的疾病谱。持续感染的形成以及疾病进程与诸多因素有关,如年龄、性别、宿主的免疫状态、HBV基因型、是否合并其他肝炎病毒感染等。已有研究发现遗传因素可导致临床表现会有很大差异,宿主因素尤其是宿主基因可能影响HBV感染和疾病进程的许多阶段。常见复杂疾病由许多微效累加基因与环境因素共同作用而决定,这些不同基因构成的遗传背景中,其中每种基因的作用相对微弱,同时还受环境因素的制约,彼此间相互作用错综复杂。所以任一基因的多态性对疾病发生仅起微弱的作用。目前引起生命科学界广泛关注的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)近年来成为多种疾病研究的焦点,成为第三代遗传标记。HBV感染遗传易感性受到多种层次和水平的制约,涉及到宿主HLA、细胞因子及其受体、淋巴细胞共刺激分子及其配体、其他免疫应答基因、肝特异性转录因子、病原体受体等基因多态性。很显然,HBV感染的遗传易感性是受许多微效累加基因和某些环境因素共同作用引起的。以生物学功能相关基因作为候选基因进行关联研究是当前感染病遗传易感性研究的主要策略,而在HBV感染的遗传易感性研究中疾病关联研究最常用。目前各国科学家对乙型肝炎候选致病基因的SNP的研究作出了巨大努力,我国为乙型病毒性肝炎高发地区,国内此方面研究正初见端倪。我们基于已有的功能研究提示选择与HBV感染生物学功能相关的凝血酶原酶或纤维介素(prothrombinase/fibroleukin,FGL2),内皮细胞一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS),高移动率族蛋白(high mobility group box 1,HMGB1),3羟基3甲基戊二酸辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)四个基因作为候选基因:1.FGL2由活化的巨噬细胞表达,具有凝血酶原酶的活力,能催化凝血酶原转化为凝血酶启动凝血过程。而目前凝血酶的激活可能在重型肝炎发病机制中起关键作用。研究认为FGL2在肝组织活化枯普弗细胞和血管内皮细胞中的异常表达,是重型乙型肝炎肝细胞坏死重要的分子机制之一。目前国内外尚未见与HBV感染相关的FGL2基因多