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目的：探讨可卡因-苯丙胺调节转录肽(cocaine-and amphetamine-regulated transcript peptides, CART)抗氧化减轻缺血性脑损伤及其机制。方法：健康雄性ICR小鼠随机分为四组：缺血／再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)组、CART组、生理盐水(Normal Saline, NS)组、假手术组。插线法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,CART组和NS组于缺血2小时再灌注前分别经尾静脉注射给予CART55-102和同体积NS,然后每隔24小时重复给药1次。再灌注不同时间点分别以TTC染色检测脑梗死体积,干／湿法测定脑组织含水率,酶联免疫吸附法检测梗死侧大脑皮质4-羟壬烯醛(HNE)、8-羟基-2’-脱氧鸟苷(8-OHdG)及3-硝基酪氨酸(3-NT)含量；采用流式细胞技术检测梗死侧大脑皮质氧自由基(ROS)含量和线粒体膜电位；采用比色法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ活性；实时聚合酶链式反应(RT-PCR)测定梗死侧大脑皮质线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) mRNA表达。结果：(1)与I/R组和NS组比较,CART组再灌注后各时间点脑梗死体积均不同程度减小,再灌注24h、48h、72h其差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)与I/R组和NS组比较,CART在再灌注后各时间点(12h、24h、48h、72h)均可降低脑组织含水率(均P<0.05)。(3)与I/R组和NS组比较,CART组在各时间点脑组织中的HNE、8-OHdG、3-NT含量均被下调：HNE在各时间点差异均有统计学意义(均P<0.01),8-OHdG仅在12h差异有统计学意义(P<0.05),3-NT在24h、48h及72h时间点差异有统计学意义(均P<0.05)。(4)与I/R组和NS组比较,CART显著下调缺血脑组织ROS含量(P<0.05)。(5)与I/R组和NS组比较,CART显著上调缺血脑组织线粒体膜电位(P<0.01)、线粒体呼吸链复合物Ⅱ活性(P<0.05)和mtDNA mRNA表达(P<0.05)；线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ活性未被上调(P>0.05)。结论：CART抗氧化减轻缺血性脑损伤,其机制可能是通过稳定线粒体膜电位、上调线粒体呼吸链复合物Ⅱ活性和mtDNA表达发挥抑制氧化作用。