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目的:Delta-like Ligand-4(DLL4)-Notch信号通路在调控肿瘤新生血管形成过程中扮演着重要的角色。我们前期研究发现在胶质母细胞瘤中DLL4呈高表达,而与DLL4相结合以调节肿瘤新生血管形成的Notch1受体,在大多数的人类新诊断胶质母细胞瘤中却呈低表达或者缺失。因此,新诊断胶质母细胞瘤中DLL4-Notch信号通路在调节肿瘤新生血管形成方面仍不清楚。本研究系统的检测DLL4-Notch信号通路的主要组件在新诊断胶质母细胞瘤肿瘤组织中的表达情况,并分析它们与肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:回顾性分析70例新诊断胶质母细胞瘤患者肿瘤石蜡包埋组织中DLL4-Notch信号通路的主要组件{DLL4、Notch1-4、HES1(hairy/enhancer of split-1,Notch信号通路的一个靶基因)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)情况,并收集患者术前MRI影像资料分析肿瘤的强化程度。采用单因素及二元非条件Logistics回归模型分析新诊断胶质母细胞瘤肿瘤组织中DLL4-Notch信号通路的主要组件(DLL4、Notch1-4、HES1)、VEGF与MVD、患者术前MRI强化程度之间关系。结果:免疫组化阳性染色呈棕黄色或者褐色颗粒(VEGF、DLL4、Notch1-4阳性表达定位于胞膜/浆,极少数可见细胞核染色,HES1阳性见于细胞核)。在组织学分布上胶质母细胞瘤肿瘤组织中Notch1不表达或低表达为主,DLL4、Notch4的阳性表达主要分布在肿瘤组织血管内皮细胞上,仅少量分布于肿瘤细胞上。而VEGF,HES1,Notch2-3的表达不仅分布在肿瘤组织血管内皮细胞上,肿瘤细胞上同样有表达。单因素分析显示胶质母细胞瘤患者肿瘤组织中VEGF、HES1、DLL4、Notch4的表达水平与MVD及患者术前MRI强化程度有关(P<0.001)。二分类非条件Logistic回归分析显示胶质母细胞瘤患者肿瘤组织中,肿瘤组织血管内皮细胞上DLL4、Notch4、HES1表达与MVD负相关,而MVD随肿瘤组织血管内皮细胞上VEGF的表达增加而增高。此外,Spearman等级相关分析结果显示VEGF、MVD与肿瘤强化程度之间存在正相关,而肿瘤组织血管内皮细胞中DLL4、Notch4、HES1的表达之间与肿瘤强化程度之间存在负相关(P<0.05)。结论:新诊断胶质母细胞瘤肿瘤中VEGF信号通路与肿瘤组织血管内皮细胞上的DLL4-Notch4信号通路相互补充在肿瘤新生血管形成过程中起重要作用。