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目的:探讨大黄素对肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织炎症反应及丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)表达的影响。方法:采用32只雌性健康BALB/c小鼠分为4组,每组各8只,分别为空白对照组、肺炎模型组、大黄素组和头孢呋辛组。所有小鼠采用5%水合氯醛5ul/g腹腔注射麻醉,待有明显的麻醉症状后,用无菌针头将小鼠鼻部黏膜刺破。随后,将配制好地0.5麦氏单位肺炎链球菌混悬液,采用50ul/只剂量,缓慢滴入肺炎模型组、大黄素组及头孢呋辛组小鼠鼻腔中,对照组则缓慢滴入50ul生理盐水。造模成功后,大黄素组小鼠采用大黄素25mg/(kg·d)灌胃,头孢呋辛组小鼠采用头孢呋辛酯片50mg/(kg·d)灌胃,模型组及对照组小鼠采用等容量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃7天。最后1次灌胃12小时后,将所有小鼠用水合氯醛麻醉,待有明显的麻醉症状后,开胸取小鼠肺组织,将小鼠左肺用于HE染色,右肺上叶采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,右肺中叶采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)基因表达水平,右肺下叶采用免疫印迹法(Western blotting)检测丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)蛋白表达水平。结果:1.小鼠行为学观察对照组小鼠在用生理盐水50ul滴鼻后,精神食欲良好,体重稍增加,偶出现呛咳,但未出现烦躁、呼吸频率加快、鼻部流涕、打喷嚏、嘴唇粘膜紫绀及大小便失禁等情况。用肺炎链球菌混悬液50ul滴鼻后,模型组小鼠精神食欲均欠佳,体重减轻,小鼠烦躁、频繁挠鼻,呼吸较为急促,部分口唇粘膜稍显紫绀、鼻部流涕及打喷嚏情况,部分小鼠可出现咳嗽和(或)喷嚏后大小便失禁。大黄素组小鼠用肺炎链球菌混悬液50ul滴鼻及大黄素干预后,出现烦躁、挠鼻、呼吸频率加快,部分出现鼻部流涕、打喷嚏、嘴唇粘膜紫绀,较模型组有所减轻,偶见小鼠大小便失禁。头孢呋辛组小鼠用肺炎链球菌混悬液50ul滴鼻及头孢呋辛酯片干预后同样出现烦躁、呼吸频率加快、挠鼻,部分出现鼻部流涕、打喷嚏、嘴唇粘膜紫绀,但较模型组有所减轻,偶见小鼠大小便失禁。2.大黄素减轻肺炎链球菌肺炎小鼠肺部病理变化模型组小鼠肺组织HE染色见肺泡形态异常并且可见肺泡结构破坏、融合,肺泡间隔增厚,增厚的肺泡间隔内毛细血管充血扩张,肺泡腔内可见大量纤维素及少量红细胞,并可见中性粒细胞及巨噬细胞。大黄素组及头孢呋辛组上述改变减轻。对照组小鼠肺组织HE染色见肺泡形态正常,肺泡结构无明显破坏,肺泡间质内未见明显炎性细胞。3.大黄素降低肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量相对于对照组,模型组、大黄素组及头孢呋辛组小鼠肺组织中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量明显增加(P<0.05)。相对于模型组,大黄素组及头孢呋辛组小鼠肺组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著降低(P<0.05)。4.大黄素降低肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织中p38MAPK基因的表达相对于对照组,模型组、大黄素组及头孢呋辛组小鼠右肺中叶肺组织中p38MAPK基因表达水平明显升高(P<0.05)。相对于模型组,大黄素组及头孢呋辛组p38MAPK基因表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。5.大黄素降低肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织中p38MAPK蛋白的表达相对于对照组,模型组、大黄素组及头孢呋辛组小鼠右肺下叶肺组织中p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。相对于模型组,大黄素组及头孢呋辛组p38MAPK蛋白的表达水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论:1.用肺炎链球菌混悬液50ul(0.5麦氏单位)滴鼻可诱导小鼠肺炎链球菌肺炎模型的形成,使小鼠肺组织中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量增加,并且可上调小鼠肺组织中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)基因及蛋白的表达。2.大黄素可以减少肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量,下调丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)基因及蛋白的表达,从而减轻肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织炎症反应。