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目的通过失荅剌知丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型海马区Notch1受体表达的影响,探讨其修复和保护缺血性病灶及神经元的机制。方法将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为空白组、假手术组,以及模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组和失荅剌知丸高剂量组的1d、3d、7d组。除空白组、假手术组外,各组均采用线栓法制备成局灶性脑缺血再灌注模型。其中空白组、假手术组、模型组用生理盐水灌胃;尼莫地平组给予浓度为1.08g/L灌胃;失荅剌知丸高、中、低剂量组分别用浓度为4.5g/ml、3.0g/ml和1.5g/ml灌胃;以上各组均同时间灌胃,1d 2次。每组在缺血再灌注1d、3d、7d节点取材。用Garcia JH评分法对大鼠神经功能缺损恢复程度进行观察;免疫荧光、Western-blot、RT-PCR检测缺血侧脑组织Notch1的表达水平。结果1.大鼠神经功能评分的结果(1)空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05);(2)模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义(P<0.05);(3)各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义(P<0.05);(4)尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义(P<0.05),与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义(P>0.05),与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著(P<0.01);(5)失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2.Notch1免疫荧光的结果(1)空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05);(2)模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义(p<0.05);(3)各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义(p<0.05);(4)尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05),与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义(p>0.05),与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。3.notch1蛋白的western-blot结果(1)空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(p>0.05);(2)模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义(p<0.05);(3)各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义(p<0.05);(4)尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05),与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义(p>0.05),与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。4.notch1的rt-pcr检测结果(1)空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(p>0.05);(2)模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义(p<0.05);(3)各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义(p<0.05);(4)尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05),与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义(p>0.05),与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义(p<0.05或p<0.01)。结论1.失荅剌知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺损具有明显改善作用。2.失荅剌知丸有效干预脑缺血再灌注损伤的机制,可能与其激活notch信号转导通路notch1受体发挥促进或修复缺血区神经元,进而改善受损的脑神经功能有关。