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目的:探讨盐酸戊乙奎醚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。
方法:雄性SD大鼠144只随机分为假手术组、缺血再灌注组、东莨菪碱组和盐酸戊乙奎醚组。参照文献建立三动脉阻断法全脑缺血模型,缺血前40 min分别腹腔注射生理盐水(1 ml)、东莨菪碱(0.01 mg·kg<-1>)和盐酸戊乙奎醚(0.01 mg·kg<-1>)。缺血时间为10 min。于脑缺血再灌注后24 h、3 d和7 d测定其行为学(开阔法行为学试验、平衡木试验以及攀绳肌力试验)。分别于再灌注后2 h、12 h、24 h、3 d和7 d取材测定海马CAl区存活锥体细胞数量(HE染色)、凋亡锥体细胞数量(TUNEL染色)、bcl-2和bax蛋白表达阳性细胞数量(免疫组化染色)。部分大鼠于再灌注后4 d以TTC法测定脑梗死体积。
结果:行为学试验结果显示,再灌注3 d,与缺血再灌注组比较,盐酸戊乙奎醚组爬行格数和直立次数增加(P<0.05),平衡木试验积分和攀绳试验积分提高(P<0.05),悬挂时间延长(P<0.01)。组织病理学结果显示,缺血再灌注后,海马CAl区锥体细胞bcl-2和bax表达上升,凋亡细胞数目增加,存活细胞数目减少。与缺血再灌注组比较,盐酸戊乙奎醚组再灌注12 h可见bcl-2提前并延长表达(P<0.01),再灌注24 h至3 d可见bax表达下降(分别为P<0.05和P<0.01),再灌注3 d至7 d凋亡锥体细胞数目减少(分别为P<0.01和P<0.05),再灌注3 d至7 d存活锥体细胞数目增加(分别为P<0.05和P<0.01)。TTC法染色结果显示,再灌注4 d,与缺血再灌注组比较,盐酸戊乙奎醚组脑梗死体积和梗死体积百分比均减少(P<0.01)。与东莨菪碱组比较,盐酸戊乙奎醚组悬挂时间延长且凋亡锥体细胞数目减少(P<0.05)。
结论:盐酸戊乙奎醚对三动脉阻断法全脑缺血再灌注损伤大鼠具有脑保护作用,并且优于同样剂量的东莨菪碱。改变bcl-2/bax的比例可能是其机制之一。