论文部分内容阅读
药物控制释放使药物在受药体内长期维持有效浓度，大大提高了药物的利用率和效果。解决了传统的受药方式产生的受体药物浓度不稳定、药物半衰期短、作用率低及易产生毒副作用等不足。 介孔硅材料具有比表面积大、孔道均匀、孔径可调节、表面易于修饰等优点，并且其生物相容性好、无毒性是理想的载药材料，适用于对药物、蛋白质和其它生物分子的运载。智能水凝胶在生物医学方面可用于活性酶的包埋，控制药物释放等，也是良好的药物载体材料。将智能水凝胶与介孔材料复合，所得的复合材料可具有两种材料的特点，具有更广阔的应用前景。 本文以十六烷基三甲基溴化铵(cetyltrimethy-lammoniumbromide,CTAB)为模板剂，正硅酸乙酯(tetraethoxysilane,TEOS)为硅源，用微波法合成了介孔硅材料MCM-41。以丙烯酸(acrylicacid,AA)、N-异丙基丙烯酸胺(N-Isopropylacrylamide，NIPAAm)为单体在MCM-41的孔道及表面聚合，分别得到了具有pH、温度、pH和温度双敏感的复合材料。通过Fourier红外分析、X射线衍射、N2吸附-脱附、热重分析等表征材料的结构，并测定了材料的环境敏感性。以抗压利尿药物氢氯噻嗪为模型药物，通过液体紫外法研究复合材料的载药及释药性能。 MCM-41/PAA具有良好pH敏感性，pH值从2升高时MCM-41/PAA的溶胀比明显增加。载药率为51.75％，比单纯MCM-41的载药率高。在pH=1.2的人工胃液和pH=6.8的人工肠液模拟体外释药，复合材料在人工胃液中有明显的缓释作用，而在人工肠液中表现出较快的释药速率，显示了良好的pH控释敏感性，这种材料在肠道靶向释药领域有潜在的应用价值。 此外，先将MCM-41组装氢氯噻嗪，然后与AA复合，制备了氢氯噻嗪-MCM-41/PAA组装体。MCM-41对氢氯噻嗪的载药率为20.55%，这种复合材料在释药方面也表现出了良好的pH敏感性，在肠道靶向用药及保护酸中易分解药物方面具有一定的应用潜力。 PNIPAAm将氨丙基修饰的MCM-41包裹起来，制备了温度敏感型复合材料AP-MCM-41/PNIPAAm。经测定复合材料AP-MCM-41/PNIPAAm的相转变温度（Lowercriticalsolutiontemperature，LCST）为32℃，通过去溶胀动力学和溶胀比的测定材料显示了良好的温度敏感性。复合材料的载药率为56.69%。分别测定材料27℃，37℃及随温度变化的释药行为。结果表明，当温度高于LCST时复合材料失水收缩阻碍了药物的释放，低于LCST时由于材料亲水性使释药量明显增加。 将MCM-41同时与NIPAAm和AA复合，结果表明制成复合材料MCM-41/P(AA-co-NIPAAm)。表征和测定材料的环境敏感性，结果表明材料同时具有温度和pH敏感性。将此复合材料用于载药，表现出了较高的载药率(45.84%)。在不同温度和pH条件下，材料有环境敏感释药现象。并且在较低的温度(23℃)和较高的pH值(6.8)时材料释药较快。这些工作为介孔分子筛与环境敏感型凝胶形成的复合材料在载药释药领域的应用提供了初步的结果。