5-羟色胺在溃疡性结肠炎发病机制中的作用

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溃疡性结肠炎(Ucerative colitis,UC)是一种主要累及直肠和结肠的慢性非特异性炎性疾病。发病率不论在国内外都有逐年增高的趋势。但对其确切发病机制仍不清楚,一般认为与遗传、环境、免疫因素有关。   这几年研究发现,精神心理因素与UC的复发和加重有关,并可能在发病中起触发作用。临床缓解期出现的肠易激样症状比正常人群高出数倍,并发现UC与肠易激综合征(Irritable Bowel syndrome, IBS)在临床表现和发病机制上有一定相似性。溃疡性结肠炎发病是多因素作用的结果,但免疫应答异常与免疫失衡被认为是UC发病的最重要环节。有研究认为,IBS也存在TH1/TH2的失衡。   越来越多的研究认为,UC发病和IBS有着某些分子水平的联系。5-HT(5-hydroxy tryptamines)是一种重要的脑肠肽,还是参与免疫调节过程的一种免疫调节介质,5-HT可以通过受体作用于免疫细胞,促进T细胞增殖成熟等,调节多种免疫功能,对免疫系统具有相当大的影响。多项研究认为,5-HT信号系统与IBS关系密切,因此有必要以IBS为对照对5-HT在UC发病机制中的作用进行研究,从神经内分泌免疫的角度探讨UC的发病机制。   目的:   研究溃疡性结肠炎患者5-羟色胺与肠道免疫的关系,进一步探讨神经肽对肠道免疫机制的影响及其在溃疡性结肠炎中的作用。   方法:   收集UC病例(42例)、IBS病例(20例)及正常对照(10例)的血清及结肠镜活检标本。UC组病例根据“2000年成都全国炎症性肠病学术会议”所制定的溃疡性结肠炎诊断标准按临床活动度分为轻度组12例、中度组22例、重度组8例。IBS组病例按功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准选取20例。正常对照组,选取无长期腹痛、腹胀、便秘、腹泻等消化道症状经过病理证实为良性息肉患者,健康自愿体检经结肠镜检查全结肠未见异常者,或单纯痔疮患者。   采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和汉密顿焦虑量表(HAMA)对所有受试者进行焦虑抑郁评分;应用ELISA法检测血清IL-6和IL-12;应用免疫组化法检测结肠黏膜中以CD83为标志的Des的分布;应用高效液相色谱法检测肠黏膜中5-羟色胺的含量。   结果:   1、患者基本资料分析及结肠黏膜病理学改变   42例UC患者中23例主要临床表现为黏液脓血便,14例主要表现为血便,5例仅表现为腹痛,8例伴有发热表现。20例IBS患者中9例主要临床表现为便秘,11例主要表现为腹泻,6例伴有腹痛。   结肠镜检查可见中、重度UC患者结肠黏膜充血、水肿,有溃疡及糜烂形成,并多伴有脓性或脓血性黏液附着;轻度UC患者结肠黏膜高度充血、水肿,有颗粒感,质脆,易出血。IBS患者结肠黏膜完整,无溃疡及炎症。   光学显微镜下发现,UC组结肠黏膜充血、水肿,有溃疡形成,黏膜杯状细胞减少或消失,腺体萎缩,大量炎性细胞浸润,部分并可见隐窝脓肿形成及纤维结缔组织增生;IBS组及正常对照组结肠黏膜腺体排列整齐,表面上皮完整,黏膜固有层有少量炎性细胞浸润。   2、焦虑、抑郁评分结果   UC轻度组、中度组及重度组HAMD、HAMA评分与正常对照组比较呈递增趋势,但轻度组和正常对照组之间无显著性差异,P>0.05;中度组、重度组与正常对照组比较,差异显著,P<0.05;IBS组与正常对照组比较增高明显,有显著性差异,P<0.01;IBS组评分比UC各组均高,与轻度组之间有显著性差异,P<0.05;与中度组和重度组之间无显著性差异,P>0.05。   3、结肠黏膜5-HT浓度   UC轻度组与正常对照组比较,结肠黏膜5-HT含量无显著性差异,P>0.05;中度组、重度组结肠黏膜5-HT含量比正常对照组增加,重度组与正常对照相比差异显著,P<0.05;轻度组、中度组及重度组之间有显著性差异,P<0.05。   IBS组比UC轻度组增高,有显著性差异,P<0.05;UC中度组与肠易激综合征组比较,无显著性差异,P>0.05;IBS组比UC重度组减低,差异显著,P<0.05。   IBS组与正常对照组比较,结肠黏膜5-HT含量增高,差异显著,P<0.05。   4、结肠黏膜CD83的表达   CD83阳性细胞主要位于黏膜固有层,呈棕黄色,主要位于细胞质,正常对照组结肠黏膜固有层CD83弱表达或不表达。   与正常对照组比较,UC轻、中、重各组患者结肠黏膜中CD83的表达强度逐渐递增,并有明显差异,P<0.05;轻度组、中度组及重度组之间无明显差异,P>0.05;IBS组比UC各组表达弱,与中度组和重度组差异显著,P<0.01;与轻度组无明显差异,P>0.05;IBS组与正常对照组比较,CD83表达略增强,但无明显差异,P>0.05。   5、血清IL-6的浓度   与正常对照组比较,UC轻度组、中度组、重度组血清中IL-6含量逐渐增加,正常对照组与轻度组之间无明显差异,P>0.05;中度组及重度组与正常对照组比较有显著性差异,P<0.01:轻度组、中度组及重度组之间有显著性差异。   UC轻度组与IBS组比较,含量明显减低,有显著性差异,P<0.01;中度组与IBS组之间无明显差异,P>0.05;重度组比IBS细含量高,P<0.01。   IBS组与正常对照组比较有显著性差异,P<0.01。   6、血清IL-12浓度   与正常对照组比较,UC轻度组、中度组、重度组血清中IL-12含量逐渐增加,正常对照组与轻度组之间无明显差异,P>0.05;中度组及重度组与正常对照组比较有显著性差异,P<0.01;轻度组、中度组及重度组之间有显著性差异,P<0.01。   UC轻度组与IBS组比较,无显著性差异,P>0.05;UC中度组及重度组比IBS组明显增高,差异显著,P<0.01。   IBS与正常对照组比较无显著性差异,P>0.05。   7、焦虑、抑郁评分与结肠黏膜5-羟色胺及5-HT与血清IL-6、IL-12及肠黏膜CD83的相关性:UC组HAMA评分和5-HT成正相关,r=0.864,P<0.01;UC组HAMD评分和5-HT成正相关,r=0.769,P<0.01;5-HT与IL-6呈正相关,r=0.538,P<0.05;5-HT与IL-12呈正相关,r=0.527,P<0.05;5-HT与CD83也呈正相关,r=0.768,P<0.01。   结论:   与正常对照组相比,IBS患者与UC患者均存在明显的焦虑、抑郁症状,两者在一定程度上有相似的精神、心理因素特征;中重度UC及IBS患者结肠黏膜中5-HT的含量均较正常对照组增高,尤其重度UC增高明显,反映了5-HT与UC严重程度有关;UC患者焦虑、抑郁评分与肠黏膜5-HT含量成正相关,农明焦虑、抑郁状态可能会导致UC患者脑肠肽5-HT的增高;UC患者肠黏膜CD83的表达及血清IL-6、IL-12含量均比正常对照组上调或增加,并在一定程度上反映了临床轻重程度分级,而IBS患者只有IL-6的增高;5-HT与IL-6、IL-12及CD83均呈正相关。综上所述表明,UC存在与IBS相同的精神心理因素及神经激素的改变,虽然在肠黏膜及机体免疫改变不完全相同,但也存在相似之处(IL-6增高),因此UC与IBS发病可能有相同之处。UC患者肠粘膜5-HT、CD83及血清IL-6、IL-12均随病情进展而增高,并且呈正相关,有可能这种神经激素的改变影响肠黏膜局部及机体的免疫功能,促进细胞因子分泌增加和免疫反应增强,对疾病的进展可能起促进作用。因此说明UC存在神经内分泌的免疫改变,且神经激素的改变可能影响UC患者免疫功能,并参与UC疾病进展。
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