利伐沙班（Rivaroxaban，RIV)为直接Xa因子抑制剂，主要用于预防髋或膝关节置换术患者静脉血栓栓塞，可显著减少静脉血栓的发生，且不增加出血发生率[1]。但其属于生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物，几乎不溶于水[2]。因此应用合理的制剂技术提高药物的溶出度对提高临床疗效具有重要意义。本课题利用热熔挤出技术制备固体分散体提高其溶出度及生物利用度，进一步制备成口崩片并对其进行质量评价。　　第一部分，以高效液相色谱法为基础，通过色谱条件的摸索建立了不同的色谱方法分别用于测定RIV含量、溶出度，经验证，方法准确可靠、符合测定要求；基团贡献法计算RIV的溶解度参数为25.13 MPa1/2，结合DSC及TGA测定结果，初步选定PEG6000、Soluplus、PVP VA64为载体为进行进一步研究。　　第二部分，利用热熔挤出技术制备RIV固体分散体，通过单因素试验，以体外溶出为指标分别对辅料种类、药物与辅料的比例、挤出温度、挤出机螺杆转速进行初步筛选。正交试验进行进一步优化，确定以PVP VA 64为载体、药物辅料比例为1∶8、挤出温度为180℃、螺杆转速为200 r/min，最终成功制备出了透明的熔体挤出物，60min在水中的溶出度为92.8%，并通过DSC、XRD、FTIR对最优固体分散体进行表征。结果表明药物以分子或无定型态分散在载体材料中，并与载体之间存在氢键相互作用。180℃条件下挤出的固体分散体杂质含量并未显著增加，且高温、高湿光照 10 天后总杂质含量均未超过1.0%。　　第三部分，大鼠体内药代动力学实验，以市售制剂拜瑞妥为参比，经DAS1.0软件分析，RIV原料、市售制剂拜瑞妥、RIV固体分散体的Cmax分别为75.18ng/mL，134.78 ng/mL，165.45 ng/mL，固体分散体相对于市售制剂拜瑞妥的生物利用度为136.01%，表明固体分散体能够显著提高药物在体内的生物利用度。　　第四部分，采用直接压片法将固体分散体制备成口崩片，以崩解时限为主要指标对崩解剂种类、崩解剂用量、粘合剂用量进行筛选。最终筛选出最优处方为：固体分散体30%，甘露醇50.5%、PVPP12%、微粉硅胶2%，硬脂酸镁0.5%，阿斯帕坦5.0%，单片片重300mg，制得的口崩片在30s内均能完全崩解，并制备了三批口崩片对其性状、硬度、脆碎度、含量均匀度、崩解时限、60分钟的溶出度和含量进行检查，结果表明自制样品符合要求。高温、光照10天后体外溶出度不低于85%，含量均高于95%，但口崩片吸湿严重，因此在实验及储存过程中应严格控制环境湿度。