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【目的】研究重复经颅磁刺激对局灶性脑缺血大鼠运动功能恢复及侧脑室室管膜下区神经干细胞(NSCs)迁移的影响,并探索可能的机制。【方法】将SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、脑缺血组(M组)、r TMS治疗组(R组)、r TMS治疗加AMD3100阻滞组(RA组)及脑缺血加AMD3100组(MA组),再分为7天和14天两个亚组。采用右侧大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型,阻断血流90分钟后再灌注。r TMS组于术后24h开始连续治疗7d或14d,每天一次。期间S组、M组和MA组常规饲养。每组大鼠在术后1、7和14天予以神经功能缺损评分(modified Neurological Severity Scores,m NSS)和肌力测试,采用腹腔内注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,Brd U)标记新增殖细胞。每个时间点RA和MA组大鼠从术后2天开始给予AMD3100腹腔注射,隔天一次直至处死。分别采用m NSS、抓力测试仪观察r TMS对MCAO大鼠运动功能、肌力的影响,利用免疫荧光双重标记技术检测患侧SVZ内源性NSCs迁移的情况,使用Western Blot检测SDF-1α和CXCR4蛋白的表达,采用尼氏染色观察神经元损伤情况。数据统计用单因素方差分析,组间两两比较用Bonferroni检验。【结果】1.M组、R组、RA组和MA组大鼠术后1d时进行m NSS结果无显著差异(P>0.05)。MCAO后7天、14天,R组比M组的神经功能障碍恢复显著增加(P<0.05),RA组比MA组神经功能障碍明显改善(P<0.05);MCAO后14天,R组m NSS比RA组明显降低(P=0.042)。2.M组、R组、RA组和MA组大鼠术后1d时进行肌力测试结果无显著差异(P>0.05);MCAO后7天、14天,R组比M组、M组比MA组、RA组比MA组肌力明显增加(P<0.05)。MCAO后7天时R与RA之间无明显差异(P>0.05),但是14天时两者之间有明显差异(P=0.002),R组肌力更佳。3.计数Brd U+/DCX+双标阳性细胞分析NSCs的迁移情况,结果显示MCAO后14天内NSCs的迁移逐渐增加。MCAO后7天,R组的Brd U+/DCX+细胞比M组显著增加(P<0.05),MA组Brd U+/DCX+细胞较RA组明显减少(P=0.033)。在14天时,R组相对于M组(P=0.005)、RA组(P=0.012)迁移的细胞数明显增加,RA组与MA组无明显差异(P>0.05)。S组很少出现Brd U+/DCX+细胞。4.Western blot的结果与GAPDH标准化后,SDF-1α和CXCR4的表达在MCAO后14天内逐渐增高,M与S组之间、R与M组之间SDF-1α和CXCR4均存在显著性差异(P<0.05)。MCAO后7天,与MA组相比,RA中的SDF-1α显著增加(P<0.05);MCAO后14天,与M和RA相比,MA的表达显著下降(P<0.05)。MCAO后7天、14天CXCR4的表达在R与RA、M与MA、RA与MA之间有明显差异(P<0.05)。5.14天各组尼氏染色结果,M组比S组神经元的存活数量明显减少(P<0.001),R组比M组(P<0.001)、RA组(P<0.05)神经元数量明显增加,RA组比MA组细胞数量显著增加(P<0.001),M组比MA组神经元数量显著增加(P<0.05)。【结论】10Hz r TMS可通过激活SDF-1α/CXCR4轴促进患侧室管膜下区NSCs的迁移和运动功能恢复,在脑梗死亚急性期促进内源性神经再生中有潜在价值。激活SDF-1α/CXCR4轴可能是r TMS调节神经可塑性和发挥神经保护作用的机制之一。