细胞周期蛋白D1在支气管哮喘气道重塑中的作用及药物干预研究

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支气管哮喘(简称哮喘)的发生主要与变态反应、气道炎症、神经因素等相互作用有关,气道重塑性结构改变则贯穿于疾病的发展过程始终。气道上皮间叶区带处平滑肌细胞、成纤维细胞等受刺激后引发一系列结构改变即为气道重塑。气道重塑导致肺功能日趋下降,给哮喘的治疗带来了很大的困难。目前气道重塑的发生机制仍不十分清楚。因此,进一步研究气道重塑的发生机制对于我们全面、深入地了解哮喘本质以及治疗哮喘尤其是顽固性哮喘具有重要意义。 本研究共分为两部分:第一部分,在建立哮喘小鼠模型的基础上,研究哮喘小鼠肺组织中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达情况,结合肺功能检测分析Cyclin D1在气道重塑过程中的作用,并通过检测细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)与Cyclin D1的表达相关性,进一步探讨Cyclin D1在哮喘中的作用机制。第二部分,研究应用白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)干预对哮喘小鼠肺组织中Cyclin D1的表达影响及对哮喘气道重塑的作用,探讨白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用。
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