分娩是指哺乳动物在妊娠末期将胎儿排出体外的过程,其受多种事件影响,包括宫颈成熟、子宫收缩、胎膜破裂和胎盘分离等。而这些事件背后激素和免疫炎症是主要影响因素,但其作用机制尚未明确。本研究根据课题组前期对不同妊娠阶段的大白猪和清平猪胎盘进行转录组测序的结果,获得差异表达的膜联蛋白A1（Annexin A1,ANXA1）。ANXA1有缓解炎症的作用,但在分娩启动中的功能尚不清楚。本论文旨在探索ANXA1在分娩启动中发挥的作用,主要研究结果如下:1)与妊娠111天无分娩征兆的大白猪相比,妊娠114天有分娩征兆的大白猪羊膜组织中ANXA1的m RNA表达水平下调,q PCR分析发现白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和环氧合酶2（cytochrome c oxidase subunit II,COX2）的m RNA表达水平上调。ELISA分析发现有分娩征兆的大白猪中炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-8和前列腺素（Prostaglandin E2,PGE2）的水平高于无分娩征兆的大白猪。在脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的早产鼠模型中,q PCR和Western blot分析发现与PBS对照组相比,LPS试验组胎膜组织中ANXA1的表达水平下调,炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和COX2的表达水平均上调。以上结果表明在大白猪正常分娩和LPS诱导的早产鼠分娩过程中ANXA1可能调控炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和COX2的表达。2)在人羊膜上皮细胞（WISH细胞）中超表达ANXA1后,q PCR、Western blot和ELISA分析发现与对照组相比p-p65蛋白水平降低,NF-κB（Nuclear Factor-κB,NF-κB）通路活性减弱,炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2的表达水平下降;干扰ANXA1后,与对照组相比p-p65蛋白水平升高,NF-κB通路活性增强,q PCR和ELISA分析发现炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2表达水平上升。WISH细胞中加入NF-κB抑制剂（Ammonium pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC）预处理2 h后再干扰ANXA1,q PCR和ELISA分析发现与对照组相比,试验组中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2的表达水平未发生上调。以上结果表明ANXA1通过负调控NF-κB信号通路调节炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2的表达。3)通过Co-IP检测发现ANXA1与核纤层蛋白A/C（Lamin A/C,LMNA）之间存在蛋白水平上的互作。WISH细胞中超表达ANXA1后,与对照组相比,试验组IKKγ在核内表达减少;WISH细胞中干扰ANXA1后,与对照组相比,试验组中IKKγ在核内表达增多;WISH细胞中同时干扰ANXA1和LMNA后,与只干扰ANXA1组相比,试验组中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2的浓度下降。这些结果表明ANXA1是通过与LMNA结合,抑制IKKγ入核,导致NF-κB信号通路活性降低,进而抑制炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2的表达。4)对WISH细胞分别进行肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和PGE2处理。结果发现,当WISH细胞分别在TNF-α和PGE2的处理下ANXA1的表达显著下调（P<0.05）以上结果表明TNF-α和PGE2可降低ANXA1的表达。结论:分娩启动时ANXA1的表达降低,导致ANXA1与LMNA结合减少,进而促进了IKKγ入核,NF-κB活性增强,炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和PGE2分泌增高,从而参与分娩启动。