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本研究采用适合在线检测要求的紫外光谱(UV)和近红外光谱(NIR)分析技术,结合逐步多元线性回归(SMLR)、主成分回归(PCR)、偏最小二乘(PLS)和支持向量机(SVM)等化学计量学方法建立清开灵注射剂生产原料药、中间体和成品的快速质量评价方法,为中药注射剂及口服液的在线质量控制提供研究思路。清开灵注射剂处方由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、黄芩苷、板蓝根、栀子、金银花和珍珠母组成,其生产过程中间体包括水解液、板蓝根液、栀子液、金银花液、黄芩液、四混液、胆酸混合液、六混液、银黄液和八混液。本文研究内容包括以下三方面:1.指标成分的参考方法定量分析及其合格含量范围的拟定选择总氮、胆酸、黄芩苷、栀子苷、绿原酸等作为清开灵注射剂生产质量评价指标成分。采用药典方法测定了不同产地栀子中栀子苷和金银花中绿原酸的含量;采用X-射线荧光光谱法测定了不同产地珍珠母中的钙含量;采用凯氏定氮法测定了不同产地水牛角和板蓝根中的总氮含量,以及不同批次水解液、板蓝根液等中间体和成品中的总氮含量;建立了栀子液、银黄液、六混液等中间体和成品中栀子苷、绿原酸、黄芩苷和胆酸的高效液相色谱定量方法。参考药典规定和企业标准,根据指标成分含量分布特征,拟定了原料药、中间体和成品中指标成分含量的合格范围。黄芩液和胆酸混合液均为精制化合物直接用溶剂溶解制得,经考察,批间稳定性良好,因此通过严格控制原料药质量、投药量和生产工艺参数,可实现对黄芩液和胆酸混合液的在线质量控制。2.指标成分快速定量方法的建立及各原料药、中间体和成品的快速质量评价方法采用近红外漫反射光谱(NIDR)和SMLR建立了原料药胆酸和黄芩苷纯度的快速检测方法;采用NIDR和SMLR结合一阶导数变换,建立了水牛角中总氮和栀子中栀子苷的快速定量方法,结合二阶导数变换建立了板蓝根、金银花和珍珠母中总氮、绿原酸或钙的快速定量方法。结果表明,以上方法准确可靠,可用于实现原料药的快速质量评价。采用近红外透射光谱(NIT),结合SMLR和一阶导数变换,建立了水解液、板蓝根液和四混液中指标成分的定量方程;结合PCR建立了六混液中指标成分的定量模型;分别运用SMLR和PLS建立了成品中胆酸和总氮、栀子苷及黄芩苷的快速定量方法。结果表明,除四混液中栀子苷、成品中栀子苷和黄芩苷含量的预测结果较差外,其余定量模型准确可靠,可用于实现中间体和成品的快速质量评价。采用UV,分别运用一元线性回归和非线性回归建立了栀子液中栀子苷和金银花液中绿原酸的定量方程;运用SMLR建立了水解液、板蓝根液和四混液中指标成分的定量方程;运用PLS建立了六混液和银黄液中指标成分的定量模型;分别采用SMLR和PLS建立了八混液及成品中总氮和胆酸、栀子苷及黄芩苷的定量模型。结果表明,除六混液中胆酸的定量模型预测能力较差外,其余模型准确可靠,可用于实现中间体和成品的快速质量评价。3.中间体和成品整体均一性的快速质量评价方法以六混液为研究载体,根据指标成分含量合格范围,配制合格与不合格六混液样品。采用紫外一阶导数光谱建立了以相似度为评价指标的六混液整体均一性的快速质量评价方法,以相似度不低于0.86时判为合格,误判率仅为3.16%(n=95);采用紫外一阶导数光谱和SVM建立了六混液整体均一性的快速质量评价模型,误判率仅为2.70%(n=147)。本研究进一步明确了清开灵注射剂生产原料药、中间体及成品中的质量指标成分,探讨了基于UV或NIR-化学计量学方法联用技术的中药注射剂在线质量评价方法,为清开灵注射剂生产的在线质量控制提供方法学依据,为其他中药注射剂及口服液的在线质量控制方法研究提供借鉴。