目的：抗生素分为时问依赖性和浓度依赖性两大类，哌拉西林/他唑巴坦属时间依赖性抗生素。评价和预测抗生素疗效的主要药动学、药效学参数有T(时间)＞MIC(最低抑菌浓度)、AUC(药物浓度—时问曲线下面积)/MIC、Cmax(药物峰浓度)/MIC、PAE(抗生素后效应)。对于时间依赖性抗生素主要参数为T＞MIC、AUC/MIC，为使T＞MIC达到最大，可采用延长静脉输注时间甚至采用持续静脉输注的方法。医院内获得性肺感染是医院感染发生率最高，多重耐药菌最多的医院内感染，尤其是ICU病人院内获得性肺感染发生率比普通病房高，病情危重，若初始治疗不当，则病死率很高。本研究通过比较3h持续静脉输注与30min静脉输注哌拉西林/他唑巴坦对ICU内常见细菌如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌等革兰氏阴性菌的药动学、药效学参数，并比较两组的临床疗效、细菌清除率、病情评估的差异，探讨哌拉西林/他唑巴坦不同静脉输注持续时间对药动学、药效学参数的影响，以及药动学、药效学参数在临床工作中科学合理应用抗生素的重要指导作用。 方法：将入选的16例重症肺炎病人随机分为两组：30min静脉输注组与3h静脉输注组。两组病人的年龄、体重、无差异，肝肾功能正常。哌拉西林/他唑巴坦4.5g(哌拉西林4g、他唑巴坦0.5g)溶于50ml生理盐水中，30min静脉输注组哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q8h，于30min滴完；3h静脉输注组静脉注射哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q8h，于3h滴完。两组病人均在右侧颈内静脉或锁骨下静脉置中心静脉导管，由此采用微量注射泵匀速控制药物输注速度。于左侧肘静脉处埋置静脉留置针供取血样本，30min静脉输注组分别于注射开始时0min、15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、8h采肘静脉血，3h静脉输注组分别于注射开始时0min、30min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、5h、6h、8h采肘静脉血，先取血5ml丢弃不用，再取血4ml置于肝素抗凝管中。以4000r/min离心10min，分离血浆，置-20℃冰箱保存直至分析。用反相高效液相色谱法(HPLC)对哌拉西林/他唑巴坦的血药浓度进行测定，测定前先进行样品预处理，用外标法以峰面积对药物浓度做标准曲线，将样品峰面积代入标准曲线方程求得样品浓度。绘制药物的浓度—时间曲线图，计算药动学、药效学参数。对铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌、不动杆菌的MIC进行分析。用药前与用药后第3天、第7天进行急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ)。用药前及用药后第7天进行临床肺部感染评分(CPIS)。用药前后行痰培养进行细菌学分析。于开始治疗后10～14天进行临床疗效判断。 结果：两组病人的年龄分别为80.4±6.3岁、79.1±4.6岁(p＞0.05)，性别和体重无差异，根据血肌酐值评估血清肌酐清除率均在40ml/min以上。均对哌拉西林/他唑巴坦耐受，无过敏反应及不良反应。 在接受治疗前两组病人的APACHEⅡ评分分别是34.4±6.7、35.2±7.4(p＞0.05)，说明两组的病人的病情程度一致CPIS分别为8.35±0.8、8.85±1.4；在治疗期问两组病人的APACHEⅡ评分值逐渐下降，第3天时两组评分分别为30min静脉输注组32.6±3.7分、3h静脉输注组30.1±5.2分，无明显差异(p＞0.25)；第7天时评分分别为30min静脉输注组29.4±6.2分、3h静脉输注组23.6±4.8分，3h静脉输注组的分值明显低于30min静脉输注组(p＜0.01)。CPIS评分亦显示类似变化趋势。 哌拉西林药效学参数：1T＞MIC：当T＞1×MIC、T＞2×MIC、T＞4×MIC、T＞8×MIC时，3h静脉输注组分别为87.50±12.14％、59.76±7.83％、48.75±5.96％、29.84±4.40％；30min静脉输注组分别为71.43±10.20％、43.75±6.20％、31.25±4.27％、25.15±4.23％，两组相比具有显著性差异(p＜0.005)。在1×MIC时两组的T＞MIC均达到了60％以上。在4×MIC时3h静脉输注组的T＞MIC接近50％，而30min静脉输注组T＞MIC刚达到30％，说明3h静脉输注组的T＞MIC明显高于30min静脉输注组。2AUC0-8/MIC、Cmax/MIC分别为46.69±7.28和32.01±5.34、40.38±7.03和8.41±0.41；30min静脉输注组明显高于3h静脉输注组(p＜0.005)。3T1/2(h)：两组的半衰期分别为0.75±0.35、0.70±0.63(p＞0.05)，无统计学差异。 他唑巴坦药效学参数：1T＞MIC：当T＞1×MIC、T＞2×MIC、T＞4×MIC时，3h静脉输注组分别为71.25±9.72％、53.73±9.43％、53.73±9.43％；30min静脉输注组分别为61.25±8.43％、37.67±5.29％、25.25±4.12％(p＜0.005)。在4×MIC时3h静脉输注组的T＞MIC高达50％以上，说明3h静脉输注组的T＞MIC明显高于30min静脉输注组。2AUC0-8/MIC、Cmax/MIC分别为21.07±3.42和22.66±3.52(p＞0.1)、7.60±0.41和2.56±0.33(p＜0.005)。3T1/2(h)：两组的半衰期分别为0.94±0.16、0.97±0.32(p＞0.05)，无统计学差异。30min静脉输注组的Cmax/MIC明显高于3h静脉输注组。 两组临床疗效的比较，3h静脉输注组的有效率为87.5％，30min静脉输注组的有效率为75.0％(p＜0.05)。两组细菌清除率的比较亦是3h静脉输注组显著优于30min静脉输注组(p＜0.05)。 结论：1哌拉西林3h静脉输注组与30min静脉输注组相比，在T＞1×MIC、T＞2×MIC、T＞4×MIC甚至T＞8×MIC时前者明显高于后者。而AUC0-8/MIC与Cmax/MIC则是前者明显低于后者。两组的半衰期无统计学差异。哌拉西林属时问依赖性抗生素，T＞MIC是评价此类药物最好的药效学参数，T＞MIC与临床疗效密切相关，而与AUC0_8/MIC、Cmax/MIC无关。2他唑巴坦3h静脉输注组与30min静脉输注组相比，在T＞1×MIC、T＞2×MIC、T＞4×MIC时前者明显高于后者。两组的半衰期、AUC0-8/MIC相比无统计学差异。而Cmax/MIC则是前者明显低于后者。3为使T＞MIC足够大，尤其对MIC较高的细菌，可采用延长持续用药的时间，甚至可24小时持续静脉输注。4哌拉西林/他唑巴坦(8：1)复合制剂中哌拉西林与他唑巴坦的药代动力学相似，二者达峰值时问和半衰期基本一致，他唑巴坦与哌拉西林之间具有较好的协同作用，使哌拉西林抗菌活性增强，拓宽了哌拉西林的抗菌谱。53h静脉输注组无论从临床治疗的有效率、细菌的清除率还是APACHEⅡ评分、CPIS评分分值下降的程度均优于30min静脉输注组。采用持续静脉输注的给药方式较快速静脉输注的方式可提高临床疗效、减少细菌耐药性的发生。