【摘 要】
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自闭症是神经发育障碍性疾病,常伴随胃肠功能紊乱,并且与自闭症严重程度相关,但关联两者的机制尚未阐明。CHD8是自闭症高风险基因之一,携带该基因突变的患者近90%患自闭症,其中近80%伴胃肠功能紊乱。以斑马鱼为实验动物,我们的前期研究表明,在肠神经嵴细胞尚未迁移进入肠道时chd8就在发育中的肠道中有特异高表达,单细胞时期敲减chd8导致肠神经元减少,并且敲减chd8导致肠上皮发育异常。后期研究发现,
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自闭症是神经发育障碍性疾病,常伴随胃肠功能紊乱,并且与自闭症严重程度相关,但关联两者的机制尚未阐明。CHD8是自闭症高风险基因之一,携带该基因突变的患者近90%患自闭症,其中近80%伴胃肠功能紊乱。以斑马鱼为实验动物,我们的前期研究表明,在肠神经嵴细胞尚未迁移进入肠道时chd8就在发育中的肠道中有特异高表达,单细胞时期敲减chd8导致肠神经元减少,并且敲减chd8导致肠上皮发育异常。后期研究发现,单细胞时期敲减chd8导致肠蠕动的频率减慢,肠神经元与上皮细胞类型的分化受到差异性调节,同时中胚层来源的平滑肌细胞特异性探针也在原位杂交水平表达降低。由此推测chd8在肠上皮早期发育中扮演重要角色,为从外胚层迁移来的肠神经嵴细胞和中胚层来源的平滑肌细胞募集到肠管提供适宜的微环境,从而调节整体肠道的发育和功能,并可能进一步通过肠脑轴等因素影响胚胎整体发育。
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