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目的：三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）是一种特殊的高危乳腺癌亚型，多发于绝经前的年轻女性，具有临床复发早、复发率高、治疗效果差等特点。本研究通过比较分析绝经前后不同激素水平条件下三阴性乳腺癌患者癌与癌旁组织全蛋白差异表达谱，深入解析绝经对三阴性乳腺癌发生的影响，探讨绝经前后三阴性乳腺癌发生的机制差异，筛选潜在的治疗靶点。方法：本研究以绝经前和绝经后三阴性乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织为研究材料，采用混合成池（pool）的研究策略将绝经前和绝经后癌组织和癌旁正常组织分成两个差异组。采用比较蛋白质组学的研究方法，利用iTRAQ技术分别解析绝经前和绝经后三阴性乳腺癌和癌旁正常组织全蛋白差异表达谱，Go分析获得代谢通路差异变化情况。在此基础上，对绝经前后差异蛋白进行二次比较分析，探讨绝经对三阴性乳腺癌发生产生的影响。结果：研究发现与癌旁组织相比，绝经前癌组织的差异蛋白共有214种，存在于3种差异显著途径中；绝经后癌组织的差异蛋白360种，存在于15种差异显著途径中。推测不同雌激素环境下三阴性乳腺癌可能存在不同发生机制。绝经前与绝经后差异蛋白二次比较分析发现：绝经前具有特有的差异表达蛋白FN1、LMAN1、DNAJA2，绝经后特有差异蛋白ILK、P4HB、SSR3、HSPA5。这些蛋白被认为是绝经前或绝经后三阴性乳腺癌患者新的潜在治疗靶点。结论：本研究通过iTRAQ技术阐述了绝经前和绝经后三阴性乳腺癌和癌旁正常组织全蛋白差异表达，探讨绝经对三阴性乳腺癌发生产生的影响，为全面解析三阴性乳腺癌致病机制提供了新的理论依据和数据支持。1.利用iTRAQ技术对绝经前三阴性乳腺癌及相应正常组织的蛋白质组进行了比较分析，确定了差异表达的基因，并对这些基因进行了功能分析，确定了这些差异蛋白显著参与的信号转导途径。我们经由iTRAQ技术获得的差异蛋白与以往研究报道的并不完全一致，这表明三阴性乳腺癌的蛋白表达情况具有一定的特殊性。2.与癌旁组织相比，发现绝经后癌组织的差异蛋白显著多于绝经前，差异显著途径也有所不同，说明不同雌激素环境下三阴性乳腺癌可能存在不同发生机制。3.绝经前与绝经后差异蛋白二次比较分析获得3种绝经前和4种绝经后具有特有的差异表达蛋白，可能成为新的潜在治疗靶点。