【摘 要】
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P21激活激酶1(PAK1)属于丝/苏氨酸激酶家族,在哺乳动物中枢神经系统中高度表达。PAK1蛋白功能的异常与多种神经退行性疾病相关,如阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕
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P21激活激酶1(PAK1)属于丝/苏氨酸激酶家族,在哺乳动物中枢神经系统中高度表达。PAK1蛋白功能的异常与多种神经退行性疾病相关,如阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森综合症(Parkinson’s disease,PD)、多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)。PAK1可通过调节NAPDH氧化酶等相关信号通路调控外周炎症,但目前关于PAK1与神经炎症之间的报道很少。在这项研究中,我使用遗传学操纵技术和抑制剂处理研究PAK1对神经炎症的作用。实验结果显示PAK1基因敲除或使用PAK1抑制剂可以明显抑制炎症因子COX2的表达,从而减轻炎症反应。进一步探究发现,PAK1可通过p38MAPK信号通路来调节COX2的表达,从而参与调控神经炎症。神经炎症又与多种神经退行性疾病密切相关,所以此次发现可能会为相关神经退行性疾病的治疗提供新的靶点。
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