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目的通过比较经门静脉及肝动脉两种途径肝内移植不同量海藻酸钠微囊对肝纤维化影响的差别,探求一种更安全、更简便的胰岛移植途径。
方法实验狗30只随机分为V、A两组,每组15只,分别作为经门静脉移植组及经肝动脉移植组,V、A两组分别再随机分为三个小组,每小组5只,分别移植海藻酸钠微囊8000个/kg、16000个/kg、32000个/kg,观察移植前、后血清肝纤维化标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C IV)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的变化以及肝功能谷丙转氨酶(ALT)的改变,并对肝脏进行病理组织学检查。
结果血清纤维化指标:V组:血清HA、CⅣ、LN值在移植后逐渐升高,移植前、后有明显差别(P<0.01);并随移植量的增加,其升高的幅度更显著,V组各小组间存在显著性差异(P<0.01)。A组:血清HA、CⅣ、LN值在移植后轻度升高,但移植前后无显著差异(P>0.05),且各小组间的差异无统计学意义(P>0.05)。相同移植量Vn及A<,n>组间血清HA、CⅣ、LN值的比较差异有显著性(P<0.01)。血清PCⅢ值在移植后12周以前均未见明显增高,V、A组及各小组间的变化均无统计学意义(P>0.05)。
肝功能:V组、A组术后24小时ALT均有不同程度增高,A组ALT均在移植1周内恢复术前水平;而V组随移植量的增加,ALT增高的幅度加大,V3组动物ALT持续维持在较高水平,V组各小组间、相同移植量V<,n>及A<,n>组间比较有统计学意义(P<0.05)。
肝脏病理组织学检查:移植术后12周时,V3组肝脏组织学检查发现汇管区少量胶原纤维沉积,肝细胞浊肿,间质见炎性细胞浸润;而A组肝脏组织学检查未见明显异常。
结论移植量达到32000个/Kg时,经门静脉肝内移植可造成中远期肝损伤,导致肝纤维化;而经肝动脉肝内移植对肝脏损伤小,将有望成为一种更简单、安全的移植途径。