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目的初步评估在一个随机Ⅲ期临床试验中多西他赛(DOC)联合卡培他滨(Capecitabine)用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线化疗的疗效与安全性；探索胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA在晚期NSCLC中不同临床特征中的表达情况；探索TYMS mRNA在晚期NSCLC中表达量的高、低与多西他赛联合卡培他滨作为二线化疗方案疗效的关系。方法在广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科住院的符合入组标准的晚期NSCLC患者,被随机分配至试验组(DOC75mg/m2, d1; Capecitabine1000mg/m2, bid, d1-14)或对照组(DOC75mg/m2, d,),化疗每3周重复,不超过6个周期。每2周期按实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评估客观疗效,安全性评价按美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI3.0)。主要研究终点为总生存时间(OS),次要研究终点为无进展生存时间(PFS)、疾病控制率(DCR)、有效率(RR)及安全性。同时收集入组患者的肿瘤蜡块组织,应用实时荧光定量RT-PCR法测其相对TYMS mRNA含量,分析TYMS mRNA在不同临床特征中的表达情况、以及表达量的高低对于多西他赛联合卡培他滨二线化疗方案疗效的影响。结果自2007年11月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科共入组50例患者,其中试验组26例,对照组24例。两组患者基线特征可比性良好。中位随访12.0个月。试验组和对照组中位OS分别为8.9月和5.8月(P=0.158),中位PFS分别为5.2月和1.8月(P=0.021),疾病控制率(CR+PR+SD)分别为61.54%和66.67%(P=0.706),RR分别为13.04%和9.1%,P>0.05。分层分析显示：在试验组中非鳞癌患者的疾病控制率更局(76.47%versus14.29%, P=0.009),而对于鳞癌患者对照组疾病控制率更高(14.29%versus80%, P=0.015);分层分析中两组有效率均无差别。试验组Ⅲ～Ⅳ度恶心发生率高于对照组分别为23.08%和4.17%(P=0.042),其余Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率均无显著差别,试验组有3例发生轻度手足综合征。50例病例中收集到病理组织学标本19例,其中试验组12例,对照组7例,TYMS mRNA中位表达量为16.5×10-3,21.05%低中表达、78.95%高表达,TYMS mRNA的表达与性别、分期、分化程度、既往含铂化疗方案敏感性、嗜烟与否等临床特征无相关。试验组12例测得TYMS mRNA中位表达量为15.95×10-3(6.55×10-3～57.6×10.3),25%低中表达(3/12),75%高表达(9/12),试验组中TYMS mRNA高表达组、低中表达组中位OS分别为12.0、10.0月,(P=0.923);中位PFS分别为4.7、7月(P=0.329);疾病控制率分别为22.22%、33.33%(P>0.05)。结论1.多西他赛联合卡培他滨方案在晚期NSCLC二线化疗中具有较好的安全性,并显著延长无进展生存时间,总生存期有提高趋势。2.多西他赛联合卡培他滨方案对于非鳞癌患者有更高的疾病控制率,鳞癌患者使用单药多西他赛有更高的疾病控制率。3.TYMS mRNA的表达量与临床分期、组织学类型、分化程度、对既往含铂方案敏感性、性别、嗜烟与否等无明显相关。4.在晚期NSCLC中未发现肺癌组织TYMS mRNA表达的高低与多西他赛联合卡培他滨二线化疗的疗效有关。