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蛋白多肽类药物口服给药系统具有很好的患者顺应性，但口服给药始终存在生物利用度低的难题。本研究采用快速膜乳化技术，制备粒径均一的载艾塞那肽（Exenatide）的PLGA/SA纳微球用于口服给药的研究。在PLGA(Poly(lactic-co-glycolic acid))中复配一定量的硬脂胺（Stearylamine, SA），使纳微球带有正电荷，既可以降低载药纳微球的突释效应，获得平稳的缓慢释放，又可以通过静电作用延长纳微球在体内的滞留时间，有利于Exenatide的口服吸收，提高口服生物利用度；进一步在纳微球表面进行聚乙二醇（Poly(ethyleneglycol)，PEG）和CSKSSDYQC (CSK)多肽的双修饰：PEG链的修饰可以使纳微球穿透粘液层，到达肠道上皮细胞表面；CSK多肽与肠道杯状细胞具有很好的亲和性，可以改善载体跨肠道粘膜层的转运效率，进一步提高口服生物利用度。本文主要分为以下三个部分：第一部分采用快速膜乳化技术结合溶剂挥发法制备PLGA/SA纳微球。通过优化固化温度、超声功率、SA比例、PLGA分子量、内水相NH4HCO3的浓度等因素，制备出Exenatide的装载量4%、包埋率和累积释放率均达到80%以上带正电荷的纳微球。与带负电荷的PLGA纳微球相比，口服给药后，带正电的PLGA/SA纳微球能够更好地促进小肠对Exenatide的吸收，获得了更好的降血糖效果。第二部分采用超声结合快速膜乳化的方法制备出粒径分别为300nm、1μm和4μm的PLGA/SA纳微球，比较不同粒径对Exenatide口服吸收的影响，体外细胞实验和体内动物实验均表明，1μm的PLGA/SA纳微球透膜效果、口服生物利用度和降血糖效果均最好。第三部分通过PEG和CSK多肽的修饰，制备出了靶向杯状细胞的PLGA/SA-PEG-CSK纳微球。PEG的引入不仅延长了纳微球在体内的停留时间，也提高了Exenatide的口服生物利用度和降血糖效果；CSK多肽的引入通过纳微球与杯状细胞的特异性结合，促进小肠对纳微球的吸收，进一步提高Exenatide的口服生物利用度和降血糖效果。