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目的：研究丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)1b基因型核心蛋白(Core)与非结构蛋白4B(Nonstructural protein4B,NS4B)对HepG2细胞凋亡的影响，以初步探索HCV1b基因型Core、NS4B与HepG2细胞凋亡的关系及其可能的相关机制。方法：利用脂质体介导将HCV1b基因型Core与NS4B的重组质粒pcDNA3.1(-)-Core、pcDNA3.1(-)-NS4B分别瞬时转染HepG2细胞，同时以转染空载体pcDNA3.1(-)和未转染的HepG2细胞作对照(四组细胞分别命名为：pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组、pcDNA3.1(-)组及空白对照组)；转染48h后，用RT-PCR及Western Blot检测转染细胞中Core与NS4B mRNA及蛋白的表达；并在有无TNF-α的因素下，MTT法检测各组细胞的生长情况，观察Core与NS4B对HepG2细胞生长的影响；利用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况；运用RT-PCR及Western Blot检测各组细胞中活化型Caspase-3及XIAP mRNA及蛋白的相对表达水平。结果：1.重组质粒pcDNA3.1(-)-Core、pcDNA3.1(-)-NS4B分别瞬时转染HepG2细胞，RT-PCR及Western Blot检测到细胞内成功表达HCV Core、NS4B mRNA及蛋白。2.RT-PCR及Western Blot检测到未用TNF-α处理的pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞的活化型Caspase-3的mRNA及蛋白的相对表达量均低于pcDNA3.1(-)组及空白对照组(p<0.01)，XIAP的mRNA及蛋白的相对表达量均高于pcDNA3.1(-)组及空白对照组(p<0.01)；用TNF-α处理的pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞的活化型Caspase-3的mRNA及蛋白的相对表达量均高于pcDNA3.1(-)组及空白对照组(p<0.01)，XIAP的mRNA及蛋白相对表达量均低于pcDNA3.1(-)组及空白对照组(p<0.01)；与未使用TNF-α处理的四组细胞相比，用TNF-α处理的四组细胞的活化型Caspase-3的mRNA及蛋白的相对表达量明显升高(p<0.01)，且pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组细胞的XIAP的mRNA及蛋白相对表达量减少(p<0.01)，pcDNA3.1(-)组及空白对照组细胞的XIAP的mRNA及蛋白的相对表达量增加(p<0.01)。其余组间的细胞的mRNA及蛋白的相对表达量相比较均无统计学意义(P>0.05)。3.MTT法检测到转染后1~5天，pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞的死亡率均小于pcDNA3.1(-)组与空白对照组(p<0.01)；用TNF-α处理的pcDNA3.1(-)-Core组、 pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞的死亡率均大于pcDNA3.1(-)组与空白对照组(p<0.01)；与未使用TNF-α处理的四组细胞相比，用TNF-α处理的四组细胞的死亡率明显增加(p<0.01)。其余组间的细胞死亡率相比较均无统计学意义(P>0.05)。4.流式细胞术检测到pcDNA3.1(-)-Core组、pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞凋亡率均低于pcDNA3.1(-)组及空白对照组(p<0.01)；用TNF-α处理的pcDNA3.1(-)-Core组、 pcDNA3.1(-)-NS4B组HepG2细胞的凋亡率均高于pcDNA3.1(-)组与空白对照组(p<0.01)；与未使用TNF-α处理的四组细胞相比，用TNF-α处理的四组细胞的凋亡率明显升高(p<0.01)。其余组间的细胞凋亡率相比较均无统计学意义(P>0.05)。结论：1.HCV1b基因型Core与NS4B蛋白能下调HepG2细胞的活化型Caspase-3的表达，上调XIAP的表达。2.在TNF-α诱导下，HCV1b基因型Core与NS4B蛋白能上调HepG2细胞的活化型Caspase-3的表达，下调XIAP的表达，从而促进TNF-α诱导的细胞凋亡。